Sialanar Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch gastrointestinálního traktu, syntetická
anticholinergika, kvarterní amoniové sloučeniny, ATC kód: A03AB02.

Mechanismus účinku

Glykopyrronium je kvartérní amoniový antimuskarinový přípravek s periferními účinky podobné
účinkům atropinu.

Antimuskarinové přípravky jsou kompetitivní inhibitory účinku acetylcholinu na muskarinové
receptory autonomních efektorových oblastí inervovaných parasympatickými postgangliovýmiinervace.

Farmakodynamické účinky

Salivace je primárně zprostředkována parasympatickou inervací slinných žláz. Glykopyrronium
kompetitivně inhibuje cholinergní muskarinové receptory ve slinných žlázách a jiných periferních
tkáních, a tím nepřímo snižuje míru salivace. Glykopyrronium má malý účinek na cholinergní stimuly
na nikotinových acetylcholinových receptorech, na struktury inervované postgangliovými
cholinergními neurony a na hladké svaly, které reagují na acetylcholin, ale nemají cholinergní
inervaci.

Se zvyšující se dávkou jsou navozovány následující periferní antimuskarinové účinky: snížená tvorba
sekretu slinných žláz, bronchiálních a potních žláz; dilatace zornic sekrece žaludeční kyseliny.

Klinická účinnost a bezpečnost

Údaje o placebem kontrolované účinnosti se týkají pacientů s délkou léčby 8 týdnů. Nejsou k dispozici
žádná placebem nebo srovnávacím léčivým přípravkem kontrolovaná data týkající se léčby delší než týdnů.

Zeller a kol. 2012a hodnotil účinnost perorálního roztoku glykopyrronium-bromidu léčbě potíží se salivací v souvislosti s mozkovou obrnou a dalšími neurologickými poruchami. Třicet
osm pacientů ve věku 3–23 let s tělesnou hmotností alespoň 12,2 kg se závažnou salivací oblečení 5–7 dnů/týdenodpovídající placebo skupiny krocích v závislosti na odpovědi, po kterém následovala 4týdenní udržovací léčba. Primárním cílovým
ukazatelem účinnosti byla míra odpovědí definovaná jako procentní vyjádření ≥ 3bodovým zlepšením
na modifikované Teacherově stupnici slinění aby zahrnovala pouze pacienty ve věku 3–16 let, z čehož vzešlo 19 pacientů ve skupině léčené
perorálním roztokem glykopyrronia a 17 pacientů v placebo skupině. Míra odpovědí byla definována
jako minimálně 3bodové zlepšení na modifikované Teacherově stupnici salivace
Míra odpovědí v 8. týdnu Minimálně 3bodové zlepšení
na mTDS
Průměrné zlepšení na mTDS
Glykopyrronium 14 z 19 pacientů Placebo 3 ze 17 pacientů hodnota p p = 0,0011 p < 0,

Kromě toho 84 % lékařů a 100 % rodičů/pečovatelů považovalo glykopyrronium za užitečné ve
srovnání s 41 % a 56 % v případě placeba vyžadujícími neodkladnou léčbu zvracení a nazální kongesce.

Bezpečnost a účinnost glykopyrronia byly po dobu 24 týdnů zkoumány u pediatrické populace ve
věku 3 až 18 let v rámci otevřené studie bez kontrolní skupiny. Ve 24. týdnu / při výstupní návštěvě
byl u 52,3 % pokles na mTDS oproti výchozímu stavu a tito pacienti byli klasifikováni jako pacienti odpovídající na
léčbu perorálním roztokem glykopyrronia. Profil bezpečnosti odpovídal profilu bezpečnosti
anticholinergik