Seropram Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je téměř úplná a nezávislá na příjmu potravy (Tmax = 3 hodiny). Biologická
dostupnost je přibližně 80%.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem citalopramu (Vd) je přibližně 12-17 l/kg. Citalopram a jeho hlavní
metabolity se vážou z méně než 80 % na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Citalopram se metabolizuje na účinný demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-
N-oxid a neúčinný deaminovaný derivát kyseliny propionové. Všechny účinné metabolity jsou
také SSRI, i když slaběji působící v porovnání s citalopramem. Hlavní podíl v plazmě
představuje nezměněný citalopram. Koncentrace demethylcitalopramu dosahuje obvykle 50 % koncentrace citalopramu, didemethylcitalopramu 5-10 %. Biotransformace citalopramu
na demethylcitalopram je zprostředkována subsystémem CYP2C19 (asi 38 %), CYP3A4 (asi
31 %) a CYP2D6 (asi 31 %).
Eliminace
Eliminační poločas (T½) je přibližně 1,5 dne; systémová plazmatická clearance Cls leží v
rozmezí 0,3-0,4 l/min; perorální plazmatická clearance Cloral=0,4 l/min.
Citalopram se vyloučí z 85 % játry, zbylých 15 % ledvinami. 12-23 % denní dávky se vyloučí
močí jako nezměněný citalopram. Hepatální (reziduální) clearance je přibližně 0,3 l/min,
renální clearance v rozmezí 0,05 – 0,08 l/min.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo během 1-týdnů. Při podávání denní dávky 40 mg dosahuje plazmatická hladina průměrné hodnoty nmol/l (165-405 nmol/l).

Starší pacienti (> 65 let)
U starších pacientů byl zjištěn delší biologický poločas (1,5-3,75 dne) a nižší hodnoty
clearance (0,08-0,3 l/min) vlivem pomalejšího metabolismu. Hodnoty dosažené v ustáleném
stavu jsou u starších pacientů zhruba dvojnásobné v porovnání s hodnotami u mladších
pacientů léčených stejnou dávkou.

Porucha funkce jater
Citalopram se vylučuje pomaleji u pacientů se sníženou funkcí jater. Biologický poločas a
ustálený stav plazmatické hladiny citalopramu je přibližně dvojnásobný v porovnání s
pacienty s normální funkcí jater při podání stejné dávky.

Porucha funkce ledvin
Citalopram se eliminuje pomaleji u pacientů s mírně až středně těžkou poruchou funkce
ledvin, bez významného vlivu na farmakokinetiku citalopramu. Zatím chybí zkušenosti s
léčbou pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).

Polymorfismus
In vivo provedené výzkumy prokázaly, že metabolismus citalopramu podléhá klinicky
nevýznamnému polymorfismu oxidace sparteinu/debrisochinu (CYP2D6). Jako prevence pro
pomalé metabolizátory enzymového systému CYP2C19 má být zvážena úvodní dávka 10 mg
denně (viz bod 4.2).