Sayana Pro děti, pediatrická populace

Přípravek SAYANA není indikovaný před menarché (viz bod 4.1 Terapeutické indikace). Jsou dostupné
údaje pro i.m. podání MPA u dospívajících (12 – 18 let) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření
pro použití a 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). Na rozdíl od obav týkajících se ztráty kostní hmoty se
očekává, že bezpečnost a účinnost přípravku SAYANA jsou u dospívajících dívek po menarché a u
dospělých žen stejné.

4.3 Kontraindikace

• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u pacientek se známou hypersenzitivitou na
medroxyprogesteron-acetát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u těhotných žen nebo při podezření na těhotenství.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u žen s prokázanou malignitou prsu nebo pohlavních
orgánů nebo při podezření na ni.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u pacientek s vaginálním krvácením z nejasných příčin.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u pacientek se závažnou poruchou funkce jater.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u pacientek poruchou kostního metabolizmu.
• Přípravek SAYANA je kontraindikovaný u pacientek s aktivní tromboembolickou poruchou a u
pacientek s cévní mozkovou příhodou nynější nebo v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ztráta kostní hmoty (BMD)
Používání depotního medroxyprogesteron-acetátu subkutáně (DMPA s.c.) snižuje sérové hladiny estrogenu
a je spojeno s významnou ztrátou hustoty kostních minerálů spolu s tím, jak se kostní metabolizmus
adaptuje na nižší hladiny estrogenu. Ztráta kostní hmoty je větší při delším užívání, ale zdá se, že se hustota
kostní hmoty zvyšuje poté, co se podávání DMPA s.c. přeruší a ovariální produkce estrogenů vzroste.

Ztráta kostní hmoty je obzvláště závažná během dospívání a časné dospělosti, kritického období pro růst
kostní hmoty. Není známo, zda užívání DMPA s.c. mladšími ženami snižuje maximální dosaženou hustotu
kosti a zvyšuje tak riziko zlomenin v pozdějším věku, tj. po menopauze.

Studie zkoumající účinky DMPA i.m. (přípravek Depo-Provera) na hustotu kostní hmoty u dospívajících
žen ukázala, že jeho podání bylo spojeno se statisticky významným poklesem hustoty kostních minerálů od
výchozích hodnot. Po přerušení podávání DMPA i.m. u dospívajících však návrat průměrné hustoty kostní
hmoty k výchozím hodnotám vyžadoval 1,2 roku pro lumbální páteř, 4,6 let pro celou kyčel a 4,6 let pro
krček femuru (viz bod 5.1). U některých účastníků nedošlo v průběhu následného sledování k plnému
návratu hustoty kostní hmoty k výchozím hodnotám a nejsou známy dlouhodobé výsledky této skupiny. U
dospívajících může být přípravek SAYANA použit, ale jen poté, co byly s pacientkou prodiskutovány
ostatní antikoncepční metody a tyto shledány nedostačující či nevhodné.

Rozsáhlá observační studie u převážně dospělých žen užívajících antikoncepci prokázala, že užívání
DMPA i.m. nezvyšuje riziko zlomenin kostí. Důležité je, že tato studie nemohla určit, zda použití DMPA
má vliv na četnost zlomenin v pozdějším věku (viz bod 5.1 – Souvislost mezi incidencí zlomenin
a užíváním DMPA i.m. u žen v reprodukčním věku).


U ženy jakéhokoli věku, pokud vyžaduje dlouhodobější užívání medroxyprogesteron acetátu po dobu delší
než 2 roky, by měl být pečlivě přehodnocen poměr přínosu a rizika léčby. Zvláště u žen se zdravotními
rizikovými faktory osteoporózy by měly být před použitím přípravku SAYANA zváženy jiné metody
antikoncepce.



Významné rizikové faktory osteoporózy jsou:
• Užívání alkoholu a/nebo tabáku
• Chronické užívání léků snižujících kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteroidy
• Nízký BMI nebo poruchy příjmu potravy, např. anorexie nebo bulimie
• Spontánní zlomenina v anamnéze
• Osteoporóza v rodinné anamnéze



Další informace o změnách denzity kostních minerálů jak u dospělých, tak u dospívajících žen, jsou uvedeny
v bodu 5.1. Dostatečný přísun vápníku a vitamínu D, ať ve stravě či potravinových doplňcích je důležitý
pro zdravé kosti žen v každém věku.

Nepravidelný menstruační cyklus
Většina žen užívajících přípravek SAYANA udávala poruchy menstruačního cyklu. Pacientky by měly být
vhodně informovány o možnosti výskytu poruch menstruačního cyklu a možného prodloužení anovulace.
S rostoucí dobou užívání přípravku SAYANA si stále méně pacientek stěžuje na nepravidelné krvácení a
více jich udává amenoreu. Po podání čtvrté dávky udávalo 39% žen amenoreu v průběhu šestého měsíce.
Během dvanáctého měsíce udávalo amenoreu 56,5% žen. Změny menstruačního cyklu u tří studií
hodnotících antikoncepci jsou zobrazeny na obrázcích 1 a 2. Obrázek 1 ukazuje zvýšení procenta žen, u
kterých se vyskytla amenorea v průběhu 12-měsíční studie. Obrázek 2 ukazuje procento žen, u kterých se
objevilo pouze špinění, pouze krvácení a krvácení a špinění v průběhu stejného období. Vedle amenorey
zahrnovala změna menstruačního cyklu nepravidelné děložní krvácení, menoragii a metroragii. Pokud je
abnormální krvácení související s použitím přípravku SAYANA trvalé nebo závažné, mělo by být
provedeno příslušné vyšetření a zahájena léčba.

Obrázek 1. Procento žen s amenoreou trvající 30 dnů ve sledovaném měsíci, kterým byl podáván
přípravek SAYANA ve studiích hodnotících antikoncepci (ITT populace, n=2 053)























4.22.4 26.
39.1 40.5 39.53.2 50.9 51.62.0 58.7 56.Ns:7
%
Amenorea


Obrázek 2. Procento žen s amenoreou trvající 30 dnů ve sledovaném měsíci, kterým byl podáván
přípravek SAYANA ve studiích hodnotících antikoncepci (ITT populace, n=2 053)



















Riziko vzniku nádoru
Dlouhodobé sledování pacientek užívajících DMPA-IM 150 mg nezjistilo žádné zvýšení celkového rizika
ovariálních, jaterních nebo cervikálních nádorů a dále trvající ochranný účinek snižující riziko karcinomu
endometria.

Karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let věku, ať užívají hormonální antikoncepci či nikoli.

Výsledky některých epidemiologických studií naznačují, že existuje malý rozdíl v riziku diagnózy u žen,
které užívají nebo užívaly hormonální antikoncepci, v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly. Riziko u
současných a nedávných uživatelek DMPA je malé, s ohledem na celkové riziko karcinomu prsu, zvláště u
mladých žen (viz níže), a po 10 letech od posledního užití není patrné. Délka užívání se nezdá být významná.

Předpokládaný počet dalších případů karcinomu prsu diagnostikovaného až po 10 letech po ukončení
léčby injekčními progestogeny+

Věk při poslední injekci
MPA
Počet případů na 10,000 žen,
které nikdy MPA neužívaly
Předpokládaný počet dalších
případů na 10,000 uživatelek
MPA
20 0pQ
QHå 9êUD]Q
PpQ
QHå
 44 2-
40 160 S
LXåtYiQtSRGREXOHW

Tromboembolické poruchy
Ačkoli medroxyprogesteron-acetát nemá příčinnou souvislost s indukcí trombotické nebo tromboembolické
poruchy, neměl by být u žádné pacientky užívající přípravek SAYANA, u které se vyskytne tato příhoda,
např. plicní embolie, cévní mozková příhoda, retinální trombóza nebo hluboká žilní trombóza, tento
přípravek znovu podáván. Ženy s předchozí anamnézou tromboembolické poruchy nebyly sledovány v
klinických hodnoceních a žádné informace, které by dokládaly bezpečnost podání přípravku SAYANA této
populaci nejsou dostupné.

Ns:7
Měsíc 
%
Pouze špinění Pouze krvácení Krvácení a špinění 


Anafylaxe a anafylaktická reakce
Pokud se objeví anafylaktická reakce, měla by být ihned zahájena příslušná léčba. Závažné anafylaktické
reakce vyžadují okamžitou léčbu.

Poruchy očí
Jestliže dojde k částečné nebo úplné ztrátě zraku, k náhlému vzniku exoftalmu, diplopie nebo k migréně, je
třeba vyčkat s dalším podáváním přípravku až do doby oftalmologického vyšetření. Jestliže vyšetření odhalí
edém papily nebo retinální cévní léze, neměl by být přípravek dále podáván.

Změny tělesné hmotnosti
Změny tělesné hmotnosti jsou časté, ale nepředvídatelné. Ve studiích 3. fáze byla sledována tělesná
hmotnost po dobu 12 měsíců. Polovina (50%) žen zůstala na své původní hmotnosti v rozsahu 2,2 kg. 12%
žen ztratilo více než 2,2 kg a 38% žen přibralo více než 2,3 kg.

Retence tekutin
Existují důkazy, že progestageny mohou vyvolávat určitý stupeň retence tekutin. Přípravek musí být proto
podáván opatrně pacientkám, jejichž předchozí onemocnění by mohlo být přírůstkem hmotnosti nebo
retencí tekutin nepříznivě ovlivněno.

Ukončení anovulace
Po jednorázové dávce přípravku SAYANA byl kumulativní výskyt ukončení anovulace měřený podle
plasmatické hladiny progesteronu 97,4% (38/39 pacientek) do jednoho roku po podávání. Po 14-týdenní
terapeutické pauze byl nejčasnější návrat k ovulaci pozorován po jednom týdnu a průměrná doba do ovulace
byla 30 týdnů. Ženy by měly být informovány, že existuje možnost zpoždění návratu ovulace po používání
metody bez ohledu na dobu používání. Je však známo, že amenorrhoea a/nebo nepravidelná menstruace po
ukončení užívání hormonální antikoncepce mohou být zapříčiněny základním onemocněním, s kterým
souvisí nepravidelná menstruace, zejména syndromem polycystických ovárií.

Psychiatrické poruchy

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.


Ochrana před sexuálně přenosnými infekcemi
Ženy mají být informovány, že přípravek SAYANA neposkytuje ochranu před sexuálně přenosnými
infekcemi (STI), včetně infekce HIV (AIDS), avšak injekce DMPA je sterilní, takže při správném podání
je nevystaví STI. Bezpečné sexuální praktiky včetně správného a konzistentního používání kondomů
snižuje riziko přenosu STI, včetně HIV, pohlavním stykem.

Přínosy a rizika jednotlivých metod antikoncepce musí být pro každou ženu vyhodnoceny individuálně.

Uhlohydráty/metabolizmus
U některých pacientek léčených progestiny může dojít ke snížení glukózové tolerance. Během této léčby je
třeba pečlivě sledovat pacientky s diabetem.

Funkce jater
Pokud se u pacientky užívající přípravek SAYANA objeví žloutenka, mělo by být zváženo vysazení
přípravku (viz bod 4.3).

Hypertenze a porucha metabolizmu lipidů


Pouze omezené údaje naznačují, že u pacientek s hypertenzí nebo poruchou metabolizmu lipidů, kterým
byly podávány injekce progesteronu, existuje mírně zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod. Je-li
v průběhu léčby přípravkem SAYANA zaznamenána hypertenze a/nebo progrese hypertenze nelze
dostatečně kontrolovat antihypertenzní léčbou, je nutné léčbu přípravkem SAYANA ukončit. Další rizikové
faktory arteriální trombotické poruchy zahrnují: hypertenze, kouření, věk, porucha metabolizmu lipidů,
migréna, obezita, pozitivní rodinná anamnéza, onemocnění srdečních chlopní, fibrilace síní.

Přípravek SAYANA je nutné užívat s opatrností u pacientek s 1 nebo více rizikovými faktory.

Jiné stavy
Během těhotenství a při užívání pohlavních steroidů, byly hlášeny následující stavy, souvislost s užíváním
gestagenů nebyla stanovena: žloutenka a/nebo pruritus vyvolaný cholestázou, tvorba žlučových kamenů,
porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Pokud se vyskytuje některý ze zmíněných stavů/rizikových faktorů, je nutné zvážit přínosy přípravku
SAYANA proti možným rizikům individuálně u každé ženy a prodiskutovat je s ní ještě před rozhodnutím
zahájit podávání přípravku. V případě zhoršení nebo prvním objevení kteréhokoliv z těchto stavů nebo
rizikových faktorů se musí žena obrátit na svého lékaře. Lékař poté rozhodne, zda by podávání přípravku
SAYANA mělo být přerušeno.


Laboratorní vyšetření
Při odesílání vzorků na patologické vyšetření by měl být patolog informován o léčbě progestiny. Lékař by
měl být informován o tom, že určitá endokrinologická vyšetření a vyšetření jaterních testů a krevních složek
mohou být při léčbě progestiny ovlivněny:
a) Snížení hladiny steroidů v plazmě/moči (např. progesteron, estradiol, pregnanediol, testosteron,
kortison)
b) Hladiny gonadotropinu v plazmě a moči jsou snížené (např. LH, FSH).
c) Koncentrace pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG) jsou snížené.

Vzhledem k tomu, že přípravek obsahuje methylparaben a propylparaben může vyvolat alergické reakce (i
opožděné) a výjimečně bronchospazmus. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (mg) v 104 mg/0,65 ml, tj. je v zásadě bez sodíku.