Saridon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol
V lidském organismu se paracetamol po perorálním podání rychle absorbuje, absorpce
je kompletní. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 30-90 minut.
Po užití jedné tablety přípravku Saridon o obsahu 250 mg paracetamolu maximální
koncentrace 4,3 +/- 17 μg/ml (Cmax) bylo dosaženo za 32 +/- 18 minut (tmax).
Distribuční objem paracetamolu je asi 0,95 l/kg. Podobné koncentrace paracetamolu
jsou dosaženy v krvi, plazmě a slinách. Koncentrace v mozkomišním moku je asi
poloviční oproti plazmě. Nízká koncentrace je pouze v tukových tkáních. Vazba na
plazmatické proteiny je nižší než10%.
Paracetamol proniká placentární bariérou a je také vylučován do mateřského mléka.
Po terapeutických dávkách je paracetamol konjugován s kyselinou glukuronovou (asi
60%) a kyselinou sírovou (asi 35%), převážně v játrech.
Eliminanční poločas po požití přípravku Saridon tbl. je 2,3 +/- 0,5 hodin. Prakticky
celá dávka paracetamolu je vyloučena z organismu močí během 24 hodin, především
ve formě neaktivních konjugátů kyseliny glukuronové a sírové.
U dětí je poločas eliminace paracetamolu nepatrně zkrácený, u starých osob je
prodloužený. V případě hepatální nebo renální insuficience může dojít k prodloužení
metabolismu a eliminace paracetamolu.


Propyfenazon
Propyfenazon po perorálním podání je absorbován rychle a kompletně. Maximální
plazmatická koncentrace je dosažena za asi 30 minut. Vyšší plazmatické koncentrace
propyfenazonu je dosaženo po užití kombinace paracetamolu a propyfenazonu v
poměru dávek 250 mg a 150 mg (jako v případě Saridonu). Cmax propyfenazonu po
podání Saridonu je 2,5 +/- 0,9 μmol/ml a po podání samotného propyfenazonu 1,7 +/-
0,4 μmol/ml.
Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (kolem 10 %). Propyfenazon prochází
placentární bariérou a je také vylučován do mateřského mléka.
Propyfenazon je metabolizován hlavně v játrech. Hlavní metabolit,
N-desmethylpropyfenazon, je vylučován močí (80%).
Po kombinovaném podání paracetamolu (250 mg) s propyfenazonem (150 mg), stejně
jako je obsah v přípravku Saridon, dochází k prodloužení poločasu
propyfenazonu z 64 +/- 10 minut na 77 +/- 10 minut.
Téměř celá dávka propyfenazonu je vyloučena do moče během 24 hodin, hlavně jako
konjugáty kyseliny glukuronové. Pouze asi 1% propyfenazonu je vyloučeno do moče
v nezměněné formě.
V případě jaterního nebo renálního poškození může dojít k prodloužení metabolismu
a eliminace propyfenazonu.

Kofein
Absorpce kofeinu po perorálním podání je rychlá a téměř úplná. Po perorální dávce
mg/kg Cmax je dosaženo za 30-40 minut. Distribuční objem kofeinu je přibližně
0,5 l/kg. Kofein proniká placentární bariérou a je také vylučován do mateřského
mléka.

Strana 9 (celkem 10)
Hlavní metabolity kofeinu, které jsou vylučovány močí, představuje kyselina methylmočová, l-methylxanthin a 5-acetyl-6-amino-3-methyluracil. Hlavní metabolit,
který je vylučován stolicí, je kyselina 1,7-dimethylmočová.
Střední poločas eliminace kofeinu je 4-6 hodin. Kofein a jeho metabolity jsou
vylučovány především do moče (86 %), ne více jak 2 % jsou vylučována v
nezměněné podobě.