Sarclisa Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku SARCLISA u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici
žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek SARCLISA je určen pro intravenózní podání. Pokyny k ředění léčivého přípravku
před podáním viz bod 6.6.

Rychlost infuze
Po naředění má být infuze přípravku SARCLISA podána intravenózně při infuzní rychlosti uvedené v
tabulce 2 níže reakcí na infuzi
Tabulka 2: Rychlost infuzí pro podání přípravku SARCLISA

Objem 
ředění
Počáteční
rychlost

Nepřítomnost
reakce na infuzi
Přírůstek rychlostirychlost
První infuze25 ml/h každých
150Druhá infuze 250 ml 50 ml/h Po dobu
30 minut
50 ml/h po dobu minut, poté zvýšení
o 100 ml/h
200 POK
1iVOHGQp
LQIX]H

Pokud se u pacientů objeví reakce na infuzi, je třeba upravit podání • U pacientů vyžadujících intervenci [středně silná reakce na infuzi dočasné přerušení infuze a mohou být podány další symptomatické léčivé přípravky.
Po zlepšení příznaků na stupeň ≤ 1 obnovena při poloviční počáteční rychlosti infuze pod pečlivým sledováním a s podpůrnou
léčbou podle potřeby. Pokud se příznaky znovu neobjeví po 30 minutách, může být rychlost
infuze zvýšena na počáteční rychlost a poté postupně zvyšována, jak je uvedeno v tabulce 2.
• Pokud příznaky po přerušení infuze přípravku SARCLISA rychle nevymizí nebo se nezlepší na
stupeň ≤ 1, přetrvávají nebo se zhorší navzdory léčbě pomocí vhodných léčivých přípravků
nebo pokud vyžadují hospitalizaci nebo jsou život ohrožující, má být léčba přípravkem
SARCLISA trvale přerušena a podle potřeby by měla být podána další podpůrná léčba.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce na infuzi
Reakce na infuzi, většinou lehké nebo středně těžké, byly pozorovány u 38,2 % pacientů léčených
přípravkem SARCLISA ve studii ICARA-MM a u 45,8 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd ve studii
IKEMA infuze přípravku SARCLISA a u 98 % infuzí odezněly v tentýž den. Mezi nejčastější příznaky reakce
na infuzi patřila dyspnoe, kašel, zimnice a nauzea. Mezi nejčastější závažné známky a příznaky patřila
hypertenze, dyspnoe a bronchospasmus. Ve studii IKEMA se reakce na infuzi vyskytly v den podání
infuze v 99,2 % případů. 94,4 % pacientů léčených pomocí Isa-Kd, kteří měli reakce na infuzi, je měli
během prvního cyklu léčby. Všechny reakce na infuzi odezněly. Mezi nejčastější příznaky reakce na
infuzi patřily kašel, dyspnoe, nazální kongesce, zvracení a nauzea. Nejčastější závažné známky a
příznaky zahrnovaly hypertenzi a dyspnoi pozorovány i závažné reakce na infuzi, včetně těžkých anafylaktických reakcí.

Ke snížení rizika a závažnosti reakcí na infuzi mají být pacienti před infuzí přípravku SARCLISA
premedikováni paracetamolem, difenhydraminem nebo ekvivalentem; dexamethason se používá jak k
premedikaci, tak i k léčbě myelomu často monitorovány vitální funkce. V případě potřeby přerušte infuzi přípravku SARCLISA a
poskytněte příslušná lékařská a podpůrná opatření přerušení infuze přípravku SARCLISA nezlepší na stupeň ≤1, přetrvávají nebo se zhorší navzdory
léčbě vhodnými léčivými přípravky nebo vyžadují hospitalizaci nebo jsou život ohrožující, ukončete
trvale léčbu přípravkem SARCLISA a zahajte odpovídající léčbu.

Neutropenie
U pacientů léčených pomocí Isa-Pd se neutropenie jako laboratorní abnormalita vyskytla u 96,1 %
pacientů a jako nežádoucí účinek hlášena jako laboratorní abnormalita u 84,9 % pacientů a jako nežádoucí účinek u 45,4 % pacientů.
Neutropenické komplikace se objevily u 30,3 % pacientů, včetně 11,8 % febrilní neutropenie a 25,0 %
neutropenických infekcí. U pacientů léčených pomocí Isa-Kd se neutropenie jako laboratorní
abnormalita vyskytla u 54,8 % pacientů a jako nežádoucí účinekneutropenie 3 až 4. stupně byla hlášena jako laboratorní abnormalita u 19,2 % pacientů 3. stupně a 1,7 % 4. stupněobjevily u 2,8 % pacientů, včetně 1,1 % febrilní neutropenie a 1,7 % neutropenických infekcí 4.8Během léčby má být pravidelně monitorován kompletní krevní obraz. U pacientů s neutropenií je třeba
sledovat známky infekce. Snížení dávky přípravku SARCLISA se nedoporučuje. Ke zmírnění rizika
neutropenie je třeba zvážit oddálení dávky přípravku SARCLISA a použití faktorů stimulujících
kolonie
přerušení léčby a/nebo úpravě dávky a/nebo splnily kritérium závažnosti.

Infekce
Během léčby přípravkem SARCLISA byl pozorován zvýšený výskyt infekcí, včetně infekcí ≥
3. stupně, zejména pneumonie, infekce horních cest dýchacích a bronchitidy léčených přípravkem SARCLISA je třeba pečlivě sledovat známky infekce a v případě potřeby je
třeba zahájit odpovídající standardní terapii.
Během léčby lze zvážit antibakteriální a antivirovou profylaxi herpes zoster
Další primární malignity
Ve studii ICARIA-MM byly hlášeny případy dalších primárních malignit malignancies, SPMIsa-Pd a u 3 pacientů léčených pomocí Isa-Pd a u 3 pacientů léčených pomocí Pd, solidní nádory jiné než maligní nádor
kůže u 3 pacientů léčených pomocí Isa-Pd hematologické malignity 4.8Isa-Pd. U jednoho pacienta se rozvinul metastatický melanom a u druhého myelodysplastický
syndrom. Celkový přínos Isa-Pd zůstává příznivý mediánem doby sledování 20,73 měsíce byly SPM hlášeny u 13 pacientů Isa-Kd a u 6 pacientů pacientů léčených pomocí Isa-Kd a u 4 pacientů malignitami solidní tumory jiné než maligní nádor kůže. Jeden pacient jeden pacient nádor kůže Solidní tumory, jiné než maligní nádor kůže, byly diagnostikovány během 3 měsíců od zahájení léčby
u 3 pacientů incidence SPM u všech pacientů exponovaných přípravku SARCLISA činí 4,1 %. Lékaři musí
pacienty před léčbou a během ní pečlivě sledovat s ohledem na rozvoj dalších primárních malignit
podle doporučených postupů Mezinárodní pracovní skupiny pro mnohočetný myelom Myeloma Working Group, IMWG
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů užívajících izatuximab byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu syndrome, TLS
Interference se sérologickým vyšetřením Izatuximab se váže na glykoprotein CD38 na erytrocytech a může vést k falešně pozitivním
výsledkům nepřímého antiglobulinového testu přípravkem SARCLISA mají před první infuzí podstoupit krevní testy pro stanovení krevní skupiny a
screeningové vyšetření pro zamezení potencionálním problémům při transfuzi erytrocytů. Před
zahájením léčby přípravkem SARCLISA lze zvážit fenotypizaci podle místní praxe. Pokud již byla
léčba přípravkem SARCLISA zahájena, měla by být informována krevní banka. Pacienty je třeba
sledovat kvůli teoretickému riziku hemolýzy. V případě potřeby urgentní transfuze mohou být podány
erytrocyty bez křížové zkoušky kompatibility ABO/Rh podle postupů dané krevní banky V současné době nejsou k dispozici žádné informace o tom, jak dlouho mohou přetrvávat interference
s nepřímým Coombsovým testem po poslední infuzi přípravku SARCLISA. Na základě poločasu
izatuximabu se předpokládá, že pozitivita nepřímého Coombsova testu vyvolaná izatuximabem může
přetrvávat přibližně 6 měsíců po poslední infuzi.

Interference se stanovením kompletní odpovědi
Izatuximab je IgG kappa monoklonální protilátka, kterou lze detekovat jak elektroforézou sérových
proteinů endogenního M-proteinu kompletní odpovědi u některých pacientů s IgG kappa myelomovým proteinem. Celkem 22 pacientů
v rameni s Isa-Pd, kteří splnili kritéria velmi dobré parciální odpovědi VGPRtěchto pacientů byly testovány hmotnostní spektrometrií k oddělení signálu izatuximabu od signálu
myelomového M proteinu. Z celkem 27 pacientů v rameni s Isa-Kd, u kterých byla identifikována
potenciální interference a kteří byli testováni pomocí hmotnostní spektrometrie na prahu citlivosti
imunofixačního testu CRnedetekovatelná rezidua myelomového M proteinu. Mezi těmito 15 pacienty mělo 11 pacientů v kostní
dřeni <5 % plazmatických buněk. Z toho vyplývá, že 11 dalších pacientů z celkového počtu pacientů léčených pomocí Isa-Kd jako nejlepší odpověď vedoucí k potenciální míře CR 45,8 %
Starší pacienti
V populaci osob ≥ 85 let jsou k dispozici jen omezené údaje