Rybelsus Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V 10 studiích fáze 3a bylo 5 707 pacientů vystaveno semaglutidu samotnému nebo v kombinaci
s jinými léčivými přípravky ke snížení hladiny glukózy. Doba trvání léčby byla v rozsahu od 26 týdnů
do 78 týdnů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly gastrointestinální
poruchy, včetně nauzey
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné ve studiích fáze 3 a hlášeních po uvedení na trh u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Frekvence výskytu nežádoucích
účinků souboru studií fáze 3a s výjimkou kardiovaskulární studie.

Účinky uvedené níže jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků perorálního semaglutidu
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivitac Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie
při použití
s inzulinem
nebo deriváty
sulfonylureya
Hypoglykemie
při použití
s jinými
perorálními
antidiabetikya
Snížená chuť
k jídlu

Poruchy oka Komplikace
diabetické
retinopatieb

Srdeční poruchy Zvýšená srdeční
frekvence

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Průjem
Zvracení
Bolest břicha
Břišní distenze
Zácpa
Dyspepsie
Gastritida
Refluxní
choroba jícnu
Flatulence
Říhání
Opožděné
vyprazdňování
žaludku
Akutní
pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholelitiáza
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Vyšetření Zvýšené
hladiny lipázy
Zvýšené
hladiny
amylázy
Snížená tělesná
hmotnost

Poruchy
nervového
systému
Závrať Dysgeuzie
aba slepoty spojené s diabetem však vyloučit, že zjištěné riziko komplikací diabetické retinopatie neplatí také pro přípravek Rybelsus.
c
Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypoglykemie
Závažná hypoglykemie byla pozorována především, když byl semaglutid používán s deriváty
sulfonylurey 0,013 příhod/pacientorok0,001 příhod/pacientoroknež s deriváty sulfonylurey.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Při léčbě semaglutidem se u 15 % pacientů vyskytla nauzea, u 10 % pacientů průjem a u 7 % pacientů
zvracení. Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Příhody vedly
k přerušení léčby u 4 % subjektů. Příhody byly nejčastěji hlášeny v průběhu prvních měsíců léčby.

Akutní pankreatitida potvrzená rozhodnutím byla hlášena v klinických studiích fáze 3a, semaglutid
potvrzené rozhodnutím 0,1 % u semaglutidu a 0,2 % u placeba
Komplikace diabetické retinopatie
V 2leté klinické studii se s. c. semaglutidem bylo hodnoceno 3 297 pacientů s diabetem 2. typu,
s vysokým kardiovaskulárním rizikem, dlouhou dobou trvání diabetu a nedostatečně kontrolovanou
hladinou glukózy v krvi. V této studii se posuzované příhody komplikací diabetické retinopatie
vyskytly u více pacientů léčených s. c. semaglutidem příhody byly pozorovány u pacientů na inzulinové léčbě se známou diabetickou retinopatií. Léčebný
rozdíl se projevil záhy a přetrvával po celou dobu studie. Systematické vyhodnocování komplikací
diabetické retinopatie bylo prováděno pouze v kardiovaskulární studii se s. c. semaglutidem.
V klinických studiích s přípravkem Rybelsus, které trvaly až 18 měsíců a zahrnovaly 6 352 pacientů
s diabetem 2. typu, byly nežádoucí příhody související s diabetickou retinopatií hlášeny u obdobného
podílu subjektů léčených semaglutidem
Imunogenicita
V souladu s potenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo
peptidy se mohou u pacientů léčených semaglutidem tvořit protilátky. Podíl subjektů s pozitivními
výsledky testů na protilátky proti semaglutidu v kterémkoli časovém bodě po zahájení léčby byl nízký
protilátky proti semaglutidu s neutralizačním účinkem na endogenní GLP-1.

Zvýšená srdeční frekvence
Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována zvýšená srdeční frekvence. Ve studiích fáze 3a
byly u pacientů léčených přípravkem Rybelsus pozorovány průměrné změny o 0 až 4 tepy za minutu
oproti výchozím 69 až 76 tepům za minutu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.