Risperdal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

RISPERDAL perorální roztok je bioekvivalentní s přípravkem RISPERDAL potahované tablety.
Risperidon je metabolizován na 9-hydroxy-risperidon, který má podobnou farmakologickou
účinnost jako risperidon (viz Biotransformace a eliminace).

Absorpce

Risperidon je po perorálním podání úplně vstřebán, vrcholových plazmatických koncentrací
dosahuje během 1 až 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost risperidonu po perorálním podání
je 70 % (CV = 25 %). Relativní biologická dostupnost risperidonu z tablet je 94 % (CV = 10 %)
ve srovnání s roztokem. Absorpce není ovlivněna potravou a risperidon tak lze užívat s jídlem
nebo bez jídla. Rovnovážného stavu je u většiny pacientů dosaženo během 1 dne. Rovnovážného
stavu 9-hydroxy-risperidonu je dosaženo během 4 – 5 dní po podání.

Distribuce

Risperidon je rychle distribuován. Distribuční objem činí 1 – 2 l/kg. V plazmě se risperidon váže
na albumin a kyselý alfa1- glykoprotein. Podíl risperidonu vázaného na plazmatické proteiny
představuje 90 %, u 9-hydroxy-risperidonu 77 %.

Biotransformace a eliminace

Risperidon je metabolizován cytochromem CYP2D6 na 9-hydroxy-risperidon, jehož
farmakologický účinek je podobný risperidonu. Risperidon a 9-hydroxy-risperidon tvoří účinnou
antipsychotickou frakci. CYP2D6 je předmětem genetického polymorfismu. Rychlí
metabolizátoři CYP2D přeměňují risperidon na 9-hydroxy-risperidon rychle, zatímco pomalí
metabolizátoři CYP2D jej přeměňují mnohem pomaleji. Ačkoli rychlí metabolizátoři mají nižší
hladinu risperidonu a vyšší hladinu 9-hydroxy-risperidonu než pomalí metabolizátoři,
farmakokinetika kombinace risperidonu a 9-hydroxy-risperidonu (tj. aktivní antipsychotické
frakce) po jednorázovém a opakovaném podání je obdobná jak u rychlých tak i pomalých
metabolizátorů CYP2D6.

Další cestou metabolizace risperidonu je N-dealkylace. In vitro studie na lidských jaterních
mikrozomech ukázaly, že risperidon v klinicky významných koncentracích neinhibuje podstatně
metabolismus látek metabolizovaných isoenzymy cytochromu P450 včetně CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Jeden týden po podání je 70 % dávky
vyloučeno močí a 14 % stolicí. V moči představují risperidon a 9-hydroxy-risperidon 35 – 45 %
dávky. Zbývající podíl tvoří neaktivní metabolity. Po perorálním podání psychotickým pacientům
je risperidon eliminován s poločasem přibližně 3 hodiny. Eliminační poločas 9-hydroxy-
risperidonu a aktivní antipsychotické frakce činí 24 hodin.

Linearita/nelinearita

Koncentrace risperidonu v plazmě jsou v rámci terapeutického rozmezí odpovídající dávce.

Starší pacienti, porucha funkce jater a ledvin

Studie farmakokinetiky s jednorázovým podáním perorálního risperidonu prokázala u starších
pacientů v průměru o 43 % vyšší plazmatické koncentrace účinné antipsychotické frakce, o 38 %
delší poločas a snížení clearance účinné antipsychotické frakce o 30 %.
U dospělých se středně závažnou poruchou funkce ledvin byla clearance aktivní složky ~48 %
hodnoty clearance u mladých zdravých dospělých. U dospělých se závažnou poruchou funkce
ledvin byla clearance aktivní složky ~31 % hodnoty clearance u mladých zdravých dospělých.
Poločas aktivní složky byl 16,7 hod. u zdravých mladých dospělých; 24,9 hod. u dospělých se
středně závažnou poruchou funkce ledvin (nebo ~1,5krát delší než u mladých dospělých) a
28,8 hod. u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (nebo ~1,7krát delší než u mladých
dospělých). U pacientů s jaterní insuficiencí byly plazmatické koncentrace risperidonu normální,
ale průměrná volná plazmatická frakce risperidonu byla zvýšena přibližně o 37,1 %.
Clearance po perorálním podání a eliminační poločas risperidonu a jeho aktivní složky u
dospělých se středně závažnou a závažnou poruchou funkce jater nebyly významně odlišné od
těchto parametrů u mladých zdravých dospělých osob.

Pediatrická populace

Farmakokinetika risperidonu, 9-hydroxy-risperidonu a účinné antipsychotické frakce je u dětí
obdobná jako u dospělých.

Pohlaví, rasa a kouření

Analýza farmakokinetiky u populace neprokázala žádný významný vliv pohlaví, rasy nebo
kouření na farmakokinetiku risperidonu nebo účinné antipsychotické frakce.