Rhefluin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Hydrochlorothiazid
K nástupu diuretického účinku po perorálním podání hydrochlorothiazidu dochází během 2 hodin
a maximální účinek se dostavuje přibližně po 4 hodinách. Diuretický účinek trvá přibližně
až 12 hodin. Plazmatický poločas hydrochlorothiazidu je 5,6 až 14,8 hodin, plazmatické koncentrace
lze sledovat po dobu minimálně 24 hodin.
Hydrochlorothiazid nepodléhá biotransformaci, ale je rychle vylučován ledvinami. Nejméně 61 %
perorální dávky se vyloučí v nezměněné podobě do 24 hodin.
Hydrochlorothiazid prostupuje placentální, ne však hematoencefalickou bariérou, a vylučuje
se do lidského mateřského mléka.

Amilorid
Amilorid obvykle začíná působit do 2 hodin po perorálním podání dávky. Jeho účinek na vylučování
elektrolytů dosahuje maxima mezi 6. a 10. hodinou a trvá přibližně 24 hodin. Maximální plazmatické
koncentrace jsou dosaženy do 3 – 4 hodin a plazmatický poločas se pohybuje mezi 6 až 9 hodinami.
Absorpce amiloridu je minimálně 50 %, mírně se snižuje při současném podání s jídlem, a není závislá
na dávce.
Amilorid HCl nepodléhá biotransformaci v játrech, ale vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami.
Z 20mg dávky amiloridu HCl se přibližně 50 % vyloučí močí a 40 % stolicí do 72 hodin.
Nepředpokládá se hromadění léku u pacientů s hepatální dysfunkcí, k jeho hromadění však může dojít
při případném rozvoji hepatorenálního syndromu.

Hydrochlorothiazid/amilorid
Přípravek Rhefluin obvykle začíná působit do 2 hodin po podání. Jeho diuretické a natriuretické
účinky dosahují maxima přibližně po 4 hodinách, některé účinky lze pozorovat po dobu přibližně
24 hodin. Diuretický účinek léku však přetrvává přibližně po dobu pouhých 12 hodin.
Biologická dostupnost amiloridu a hydrochlorothiazidu z tablet přípravku Rhefluin představuje
přibližně 85 % jejich biologické dostupnosti po současném podání tablet amiloridu HCl
a hydrochlorothiazidu. Mezi samostatně podanými tabletami nebo kombinovanými tabletami 5 mg
amiloridu HCl/50 mg hydrochlorothiazidu nebyly z hlediska saluretických nebo diuretických účinků
pozorovány žádné statisticky významné rozdíly.
Poločas amiloridu HCl a hydrochlorothiazidu při podání kombinované tablety přípravku Rhefluin se
významně nelišil od poločasu amiloridu HCl ani hydrochlorothiazidu, užitých současně jako
samostatné tablety.
Podíl dávky vyloučené v nezměněné podobě močí během 72 hodin po dávkách přípravku Rhefluin,
podaných za podmínek nalačno i po jídle, dosáhl v průměru 42 % u amiloridu a 52 %
u hydrochlorothiazidu.