Reyataz Užívání po expiraci, upozornění a varování

Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně
nebylo klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil
atazanaviru s ritonavirem podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg
jednou denně. Tato situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování přípravky níže
Pacienti se zdravotními potížemi

Porucha funkce jater Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchou funkce
jater byly pozorovány jeho zvýšené koncentrace v plazmě přípravku REYATAZ nebyla u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti
s chronickou hepatitidou B nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko
vzniku těžkých a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně
probíhající antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, příslušné souhrny údajů
o přípravku pro tyto léky
U pacientů s již existující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak
u pacientů na hemodialýze se podávání přípravku REYATAZ nedoporučuje
Prodloužení QT intervalu V klinických studiích s přípravkem REYATAZ bylo pozorováno, na
velikosti dávky závislé, asymptomatické prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků,
o nichž je známo, že mohou prodloužení PR vyvolat. Podávání přípravku REYATAZ pacientům s již
existujícími převodními poruchami vyžaduje zvýšenou opatrnost a je možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko bod 5.1předepisován spolu s léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům
s preexistujícími rizikovými faktory dysbalance
Pacienti s hemofilií U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteáz, byly zaznamenány
případy zvýšeného krvácení včetně spontánně vzniklých kožních hematomů a hemartros. Některým
pacientům byl podán navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory
proteáz pokračovala nebo byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv
mechanizmus vzniku nebyl osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného krvácení
upozorněni.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

V klinických studiích bylo prokázáno, že REYATAZ nižšího rozsahu než komparátory.

Hyperbilirubinemie

U pacientů léčených přípravkem REYATAZ se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
bod 4.8zvýšením jaterních aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud
projevy ikteru nebo ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní
antiretrovirovou léčbu místo podávání přípravku REYATAZ. Snížení dávky atazanaviru se
nedoporučuje, protože může vést ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.

Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace REYATAZ + indinavir nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje
Vysazení ritonaviru pouze za striktně daných podmínek

Doporučenou standardní léčbou je REYATAZ posílený ritonavirem při zajištění optimálních
farmakokinetických parametrů a úrovně virologické suprese.

Vysazení ritonaviru z tohoto posíleného režimu REYATAZU se nedoporučuje, ale může být zváženo
u dospělých pacientů, kteří užívají dávku 400 mg jednou denně s jídlem, avšak pouze za těchto
kombinovaných striktně daných podmínek:
▪ absence předchozího virologického selhání
▪ nedetekovatelná virová nálož v průběhu posledních 6 měsíců v rámci stávajícího režimu
▪ virové kmeny bez mutací asociovaných s rezistencí na HIV
REYATAZ podávaný bez ritonaviru se nemá podávat pacientům léčeným v režimu obsahujícím
tenofovir-disoproxil jako hlavní složku a s jinými současně podávanými léky, které snižují
biologickou dostupnost atazanaviru posíleného režimu atazanavirurizikové.

REYATAZ podávaný bez ritonaviru se nemá používat u těhotných vzhledem k riziku suboptimální
expozice, zvláště se zřetelem na infekci matky a jejího přenosu na plod.

Cholelitiáza

U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena cholelitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví
známky nebo příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Chronické onemocnění ledvin

Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Nefrolitiáza

U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena nefrolitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech
byla nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví
známky nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby

Syndrom imunitní reaktivace

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogeny Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Vyrážka a s ní spojené syndromy

Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.

Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy Pacienti mají být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě
monitorovat. Léčba přípravkem REYATAZ se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.

Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním přípravku REYATAZ, nesmí být léčba přípravkem REYATAZ znovu zahájena.

Interakce s jinými léky

Podávání kombinace přípravku REYATAZ s atorvastatinem se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku REYATAZ s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje bod