Remodulin Bezpečnost (v těhotenství)

Při 13- a 26týdenních studiích kontinuální podkožní infuze sodné soli treprostinilu vyvolaly reakce
v místě infuze u potkanů a psů (otok/erytém, zduřeniny, bolest/citlivost na dotek). Prudké klinické účinky
(hypoaktivita, zvracení, řídká stolice a otok v místě infuze) a smrt (spojená s intestinální intususcepcí a
vyhřeznutím konečníku) byly pozorovány u psů, kterým bylo podáno ≥300 ng/kg/min. U těchto zvířat
byly naměřeny střední úrovně plasmového treprostinilu v ustáleném stavu 7,85 ng/ml. Plasmatické
hladiny tohoto řádu lze dosáhnout u lidí léčených infuzemi přípravku REMODULIN při > 50 ng/kg/min.
Jelikož nebylo prokázáno trvale dostatečné působení treprostinilu v jakékoli dávce testované při
reprodukčních studiích u potkanů, mohou být tyto studie nedostatečné ke zjištění možného vlivu na
fertilitu a na prenatální i postnatální vývoj.
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, které by vyhodnotily karcinogenní potenciál
treprostinilu. In vitro a in vivo studie mutagenity neprokázaly, že by treprostinil měl jakýkoli mutagenní
nebo klastogenní účinek.


Lze shrnout, že předklinické údaje neukazují žádné nebezpečí pro člověka na základě konvenčních studií
farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity a reprodukční toxicity.