Remestyp Pro děti, pediatrická populace

1/7
Sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
REMESTYP 0,2 mg injekční roztok
REMESTYP 1,0 mg injekční roztok



2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Remestyp 0,2 mg:
Jedna ampulka se 2 ml roztoku obsahuje terlipressinum 0,2 mg ve formě terlipressini acetas.
Remestyp 1,0 mg:
Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje terlipressinum 1,0 mg ve formě terlipressini acetas.
Koncentrace roztoku je 0,1 mg terlipressinum v 1ml.
Pomocné látky se známým účinkem:
ml přípravku obsahuje 3,65 mg sodíku, tj. méně než 1 mmol sodíku (23 mg).
V 1 ampulce se 2 ml přípravku je 7,3 mg sodíku, v 1 ampulce s 10 ml přípravku je 36,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Krvácení z trávicího a urogenitálního ústrojí u dospělých i dětí - např. z jícnových varixů, gastrických
a duodenálních vředů, při funkčních a jiných metroragiích, při porodu a potratu apod.
Krvácení spojená s operacemi, zvláště v oblasti břicha a malé pánve.
Lokální použití např. při gynekologických operacích na čípku děložním.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí:
Úvodní dávkování intravenózní injekcí je 2 mg terlipresinu každé 4 hodiny. Léčba musí pokračovat do
zástavy krvácení po dobu 24 hodin až do max. 48 hodin. Po podání úvodní dávky může být dávkování
upraveno na 1 mg i.v. každé 4 hodiny u pacientů s tělesnou váhou nižší než 50 kg nebo v případě
výskytu nežádoucích účinků.

Krvácení z jícnových varixů: 1,0 mg (1 000 g) každých 4-6 hodin, po dobu 3-5 dnů. Jako prevence
recidivy krvácení se doporučuje pokračovat v léčbě, dokud není krvácení kontrolováno po dobu 24 -hodin.
Dávka se aplikuje intravenózně, obvykle ve formě bolu, lze ji podávat i v krátkodobé infúzi.

Ostatní krvácení z gastrointestinálního traktu: 1,0 mg (1 000 g) každých 4-6 hodin.
2/7
Přípravek lze použít také jako první pomoc v terénu při klinickém podezření na krvácení z horní části
GIT.

Krvácení ze splanchnické oblasti u dětí: obvyklá dávka se pohybuje mezi 8-20 g/kg hmotnosti
podávaná v intervalech 4-8 hodin. Podávání by mělo trvat po dobu krvácení, obecně lze doporučit
obdobný postup jako u krvácení v dospělém věku. Při sklerotizaci jícnových varixů se podává
jednorázově dávka 20 g /kg hmotnosti ve formě bolu.

Krvácení z urogenitálního ústrojí: dávkovací rozmezí je poměrně široké vzhledem k různé aktivitě
plazmatických a tkáňových endopeptidáz. Dávky se proto pohybují v rozmezí 0,2-1,0 mg (200 - 1 g) podávaných v intervalech 4-6 hodin.

U juvenilní metrorhagie se podávají dávky 5-20 g /kg tělesné hmotnosti.

Přípravek má být podáván intravenózně.

Lokální použití při gynekologických operacích: dávka 0,4 mg (400 g) se doplní do 10 ml
fyziologickým roztokem a aplikuje se intracervikálně a/nebo paracervikálně. Účinek takto
aplikovaného přípravku se začíná projevovat asi za 5-10 minut. Podle potřeby je možné dávku zvýšit
nebo opakovat.


4.3 Kontraindikace

Podávání je kontraindikováno v průběhu těhotenství.
Hypersensitivita na terlipresin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V průběhu léčby musí být pečlivě monitorován tlak krve, srdeční tep, a rovnováha tekutin. Aby se
zabránilo lokální nekróze, musí být injekce aplikována přísně intravenózně.
Zvláštní pozornost musí být věnována pacientům s hypertenzí a srdečními chorobami.

Terlipresin nemá být podáván pacientům v septickém šoku s nízkým minutovým objemem srdečním.

Děti a starší pacienti: Vzhledem k omezeným zkušenostem dbejte zvláštní opatrnosti v průběhu léčby dětí
a
starších osob. Nejsou k dispozici údaje, týkající se doporučeného dávkování pro tyto zvláštní skupiny
pacientů.

Remestyp nenahrazuje substituci krve u nemocných s deficitem krevního objemu.
Vzhledem k výskytu lokálních nekróz, které byly po aplikaci terlipresinu ojediněle popsány
doporučujeme vyhnout se intramuskulární aplikaci a dávky 0,5 mg (500 g) a více v neředěné formě
podávat přísně nitrožilně.

Torsade de pointes
Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů prodloužení QT
intervalu a ventrikulárních arytmií včetně „torsade de pointes" (viz bod 4.8). Ve většině případů měli
pacienti predisponující faktory jako výchozí prodloužení QT intervalu, poruchy rovnováhy elektrolytů
3/7
(hypokalemie, hypomagnesemie) anebo medikaci s vlivem na prodloužení QT intervalu. Proto je
zapotřebí nejvyšší opatrnosti při použití terlipresinu u pacientů s anamnézou prodlouženého QT
intervalu, abnormalitami elektrolytů, souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (viz bod
4.5).

Tento přípravek obsahuje sodík.
Množství podaného sodíku je závislé na podané dávce.
ml přípravku obsahuje 3,65 mg sodíku, tj. méně než 1 mmol sodíku (23 mg).

Pokud bude podáno méně než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak tento přípravek obsahuje méně než mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je ,,bez sodíku.”
Pokud bude podáno více než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě
s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hypotenzní účinek neselektivních beta-blokátorů na vena porta je zvyšován terlipresinem. Souběžná léčba
přípravky, o kterých je známo, že způsobují bradykardii (např. propofol, sufentanil) mohou způsobit
snížení srdečního tepu a srdečního výdeje. Tyto účinky jsou připisovány reflexní inhibici srdeční aktivity
bludným nervem (nervus vagus) jako důsledek zvýšeného krevního tlaku.

Terlipresin může spustit „torsade de pointes" (viz body 4.4 a 4.8). Proto je zapotřebí nejvyšší opatrnosti
při použití terlipresinu u pacientů se souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (jako jsou
antiarytmika IA a III třídy, erythromycin, některá antihistaminika a tricyklická antidepresiva) nebo s
medikací, která může způsobit hypokalemii nebo hypomagnesemii (např. některá diuretika).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Léčba přípravkem Remestyp v průběhu těhotenství je kontraindikovaná (viz bod 4.3 a 5.3).
Zjistilo se, že Remestyp způsobuje v raném stádiu těhotenství kontrakce dělohy, zvyšuje nitroděložní tlak
a může snížit průtok krve dělohou. Remestyp může mít škodlivé účinky na těhotenství a plod.

U králíků se po léčbě přípravkem Remestyp projevil spontánní potrat a malformace.

Kojení
Není známo, zda se terlipressin vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování
terlipressinu do mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze
vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je
nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání terlipressinu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

V průběhu klinických hodnoceních byly nejčastěji (s frekvencí 1-10%) zaznamenány tyto nežádoucí
účinky: bledost, zvýšený krevní tlak, bolesti břicha, nauzea průjem, bolesti hlavy.
Antidiuretický účinek přípravku Remestyp může způsobit hyponatremii, jestliže se nekontroluje
rovnováha tekutin.
4/7

Tabulka:
Frekvence nežádoucích účinků

Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Časté (až <1/10)
Méně časté (1/1000 až
<1/100)
Vzácné (až < 1/1000)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatremie, pokud není
kontrolována bilance tekutin

Poruchy
nervového
systému Bolest hlavy
Srdeční poruchy Bradykardie Fibrilace síní
Extrasystola ventrikulární
Tachykardie
Bolest na hrudi
Infarkt myokardu

Přetížení tekutinou plicním
edémem
Torsade de pointes
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Periferní
vasokonstrikce Intestinální ischémie

Periferní
ischémie Periferní cyanóza

Bledost
obličeje Návaly horka
Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy Dýchací potíže Dušnost
Respirační selhání
Gastrointestinální
poruchy
Občasné křeče
v břiše Přechodná nauzea

Přechodně
průjem Přechodně zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně Kožní nekróza
Stavy spojené
s těhotenstvím,
s šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Děložní hypertonus
Děložní ischemie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Nekrózy v místě vpichu



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
5/7
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Nesmí být překročena doporučená dávka (2 mg/4 hod), jelikož by došlo ke zvýšenému riziku závažných
účinků na systémovou cirkulaci.

Zvýšení krevního tlaku u pacientů se známou hypertenzí může být zvládnuto klonidinem 150 g i.v.
Bradykardie vyžadující léčbu by měla být léčena atropinem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vasopresin a analogy
ATC kód: H01B A
Terlipresin je N- α - triglycyl-8-lyzin-vazopresin, syntetický analog vazopresinu, přirozeného hormonu
zadního laloku hypofýzy, který se od něho liší substitucí argininu na 8 pozici lyzinem a připojením tří
glycinových reziduí na koncovou aminoskupinu cysteinu.

Farmakologický účinek terlipresinu je dán superpozicí jednotlivých farmakologických účinků látek,
které vznikají jeho enzymatickým štěpením.
Terlipresin má především výrazný vazokonstrikční a protikrvácivý účinek.
Nejvýraznější změnou je pokles průtoku krve ve splanchnické oblasti, čímž dochází ke snížení průtoku
krve játry a poklesu portálního tlaku.

Ve farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že terlipresin stejně jako ostatní příbuzné peptidy
působí: stah arteriol, ven a venul hlavně ve splanchnické oblasti, stah hladkého svalstva stěny jícnu a
zvýšení tonu a peristaltiky celého střeva.

Kromě účinku na hladké svalstvo cév působí terlipresin i na hladké svalstvo dělohy stimulací
myometrální aktivity, a to i na netěhotnou dělohu.
Výsledky výzkumu na zvířatech i lidech nepřímo podpořily hypotézu, že terlipresin působí nejvíce na
splanchnickou oblast a kůži.

Antidiuretický účinek terlipresinu se klinicky neprojevuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
6/7
Terlipresin je sám o sobě inaktivní vůči hladkému svalu, ale působí jako chemické depo
farmakologicky aktivních látek, které se vznikají jeho enzymatickým štěpením. Nástup účinku je
pomalejší než u lyzin-vazopresinu, ale trvá mnohem déle.
Lyzin-vazopresin podléhá obvyklé biodegradaci v játrech, ledvinách i ostatních tkáních.

Intravenózní farmakokinetický profil lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu. Eliminační
poločas činí asi 40 minut, metabolická clearance asi 9 ml/kg x min. a distribuční objem asi 0,5 l/kg.
Odhadované koncentrace lyzin-vazopresinu se začínají objevovat v plazmě za 30 minut po podání
terlipresinu, přičemž nejvyšší koncentrace dosahuje mezi 60-120 minutami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie akutní a subakutní toxicity byly prováděny na potkanech a psech. Prokázaná toxicita odpovídá
působení terlipresinu na kardiovaskulární systém a v navrhovaných dávkách a indikacích je terlipresin
hodnocen jako dostatečně bezpečný lék.
Reprodukční studie prováděné na králících a potkanech ukázaly po aplikaci terlipresinu zvýšený
výskyt potratů nebo embryonálních smrtí následovaných potratem. Současně došlo ke snížení porodní
váhy plodů a zvýšenému výskytu anomálií.
Mutagenní aktivita nebyla v souboru provedených testů in vitro a in vivo prokázána.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, kyselina octová 98%, trihydrát octanu sodného, voda pro injekci

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Chraňte před mrazem.
Po dobu jednoho měsíce je možné uchovávat přípravek při teplotě do 25 °C (např. v sanitce).

6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z čirého skla, krabička.

Obsah balení:
Remestyp 0,2 mg 5 x 2 ml
Remestyp 1,0 mg 5 x 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok je doporučen k intravenóznímu použití a pro lokální aplikaci do myometria.
Používá se obvykle neředěný nebo ředěný fyziologickým roztokem.
V případě lokálního použití do myometria se dávka 0,4 mg doplňuje fyziologickým roztokem do
množství 10 ml.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring - Léčiva a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika.
7/7

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Remestyp 0,2 mg: 84/102/78-C
Remestyp 1,0 mg :84/110/98-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Remestyp 0,2 mg: 8.3.1978/24.9.Remestyp 1,0 mg: 24.6.1998/24.9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
15. 8.