Regkirona Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hyperimunní séra a imunoglobuliny, antivirusna monoklonska
protutijela, ATC kód: J06BD
Mechanismus účinku

Regdanvimab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG1, která se váže na receptorovou
vazebnou doménu SARS-CoV-2 do buňky a infekce jím způsobené.

Antivirová aktivita

Neutralizační aktivita regdanvimabu proti viru SARS-CoV-2 vitro hodnocena plak-redukčním neutralizačním testem Regdanvimab neutralizoval tento kmen SARS-CoV-2 při hodnotě IC50 9,70 ng/ml a při hodnotě IC25,09 ng/ml.

Plak-redukčním neutralizačním testem B.1.1.7B.1.526aktivita proti variantě gama původu/variantě B.1.351variantě kappa B.1.617.2CoV-2 ukazují, že regdanvimab si uchovává aktivitu proti variantě alfa a má sníženou aktivitu proti
variantám beta a gama
Tabulka 3: Data z neutralizačních testů s regdanvimabem u autentického viru SARS-
CoV-2 a u pseudoviru
Kmen se substitucí
spike proteinu Hlavní testované substitucea
Násobek snížení
citlivosti
Násobek snížení
citlivosti
B.1.1.7 variantaN501Y/P681H Beze změnyb, d, e Beze změnyb
P.1 variantaK417T/E484K/N501Y 137,88e/167,90d 61,P.2 variantaE484Kjihoafrická variantaK417N/E484K/N501Ykalifornská variantaL452Rkalifornská variantaL452RvariantaKmen se substitucí
spike proteinu Hlavní testované substitucea
Násobek snížení
citlivosti
Násobek snížení
citlivosti
B.1.525 variantaE484K/Q677H Beze změnyb, d 7,B.1.617.1 indická variantaL452R/E484Q/P681R 23,89d 44,B.1.617.2 variantaL452R/T478K/P681R 182,99d 27,AY.1 variantaK417N/L452R/T478K Není určeno 63,C.37 variantaL452Q/F490S Není určeno 15,B.1.621 kolumbijská variantaR346K/E484K/N501Y/P681H Není určeno 38,B.1.1.529 jihoafrická variantaK417N/T478K/E484A/N501Y Není určeno Nevypočtená
hodnotag
a U variant s více než jednou zjišťovanou substitucí je uvedena pouze varianta variantyb Beze změny: < 5násobné snížení citlivosti
c Ne všechny izoláty newyorského kmene mají substituci E484K d Studie byla provedena za použití plak-redukčního neutralizačního testu
e Studie byla provedena za použití mikroneutralizačního testu
f Hlavní substituce u globálních variant byly testovány v testu s pseudovirem
g Nevypočtená hodnota
Rezistence vůči antivirotiku

Pasážováním autentických virů SARS-CoV-2 in vitro v buňkách VeroE6 v přítomnosti/nepřítomnosti
regdanvimabu bylo zjištěno nahrazení aminokyseliny S494P v RBD spike proteinu. Výsledky testů
s pseudoviry s Q493K, Q493R, S494L a S494P ukázaly IC50 nad 500 ng/ml.

Ve studii CT-P59 3.2 557 pacientů s onemocněním COVID-19 jimž bylo podáváno placebovarianta přítomná u 76,7 % pacientů ve skupině s placebem. Ve výchozím stavu neměl žádný pacient kombinaci mutací L452R,
T478K a P681R pacienti ve skupině s placebem10 pacientů gama
Varianty s in vitro sníženou citlivostí s pozicemi aminokyselin spike proteinu Q493K/R nebo S494P/L
byly při alelové frakci ≥ 15 % zjištěny po léčbě u 17,9 % s regdanvimabem a u žádného ve skupině s placebem. Vyšetření fenotypizace bylo ve studii CT-P3.2 zjištěném při genotypizaci u pacientů léčených regdanvimabem včetně F342S, R403G/T, Y449H,
Y453C, L455F/S, K458R, F486I, L492S, Q493L, S494T a F490I za použití luciferázového testu na
bázi pseudoviru. Snížení citlivosti bylo nižší než pětinásobné u všech těchto variant vyjma L455F/S,
F486I, Q493L a S494T. U těchto variant byla změna > 20násobná.

Klinická účinnost

Studie CT-P59 3.2 fáze 3 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná klinická
studie zkoumající regdanvimab v léčbě dospělých neočkovaných pacientů s lehkým až středně
závažným onemocněním COVID-19 a byla provedena v mnoha zemích včetně Evropské unie
nehospitalizovaní pacienti, kteří měli alespoň jeden nebo více příznaků onemocnění COVID-19 po
dobu ≤ 7 dnů, saturaci kyslíkem > 94 % při dýchání vzduchu v místnosti a nevyžadovali doplňkovou
oxygenoterapii, pacienti byli ve studii zařazeni od 18. ledna 2021 a cílové ukazatele klinické účinnosti
byly analyzovány na základě údajů až do uzávěrky údajů 21. května 2021. Léčba byla zahájena po
získání pozitivního stanovení infekce virem SARS-CoV-2.

Celkově bylo randomizováno 1 315 pacientů v poměru 1 : 1 k podání jedné infuze regdanvimabu
v dávkách 40 mg/kg
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů s klinickými příznaky, kteří vyžadovali
hospitalizaci, oxygenoterapii, nebo u nichž došlo v důsledku infekce virem SARS-CoV-2 do 28. dne k
úmrtí. Tento ukazatel byl analyzován u všech pacientů náhodně zařazených k podávání hodnoceného
přípravku, kteří měli zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19 a/nebo nutnosti
hospitalizace závažné onemocnění COVID-19: věk > 50 let; BMI > 30 kg/m2; kardiovaskulární onemocnění včetně
hypertenze; chronické plicní onemocnění včetně astmatu; diabetes mellitus typu 1, nebo typu 2;
chronické onemocnění ledvin včetně pacientů léčených dialýzou; chronické onemocnění jater;
a imunosuprimovaní pacienti, podle posouzení zkoušejícího lékaře
Mezi všemi randomizovanými pacienty bylo 66,9 % pacientů se zvýšeným rizikem progrese do
závažného onemocnění COVID-19 a/nebo s nutností hospitalizace. Mezi pacienty, kteří měli zvýšené
riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19 a/nebo nutnosti hospitalizace, byl výchozí
medián věku 54 let pacientů bylo ve věku 75 let nebo starších; 53,6 % pacientů byli muži; 88,6 % byli běloši, 19,9 % byli
Hispánci nebo Latinoameričané, 0,8 % byli Asiati a 0,8 % byli černoši nebo Afroameričané. Medián
doby od počátečního nástupu příznaků byl 4 dny; průměrná virová nálož byla ve výchozím stavu
5,8 log10 kopií/ml v léčebné skupině s regdanvimabem a 5,9 log10 kopií/ml ve skupině s placebem.
47 % pacientů mělo mírnou a 52,4 % středně závažnou formu COVID-19. Nejčastějšími rizikovými
faktory byly pokročilý věk
Podíl pacientů s klinickými příznaky vyžadujících hospitalizaci, oxygenoterapii nebo s úmrtím
v důsledku infekce virem SARS-CoV-2 do 28. dne

Tabulka 4: Výsledky primárního cílového ukazatele ve studii CT-P59 3.2 Regdanvimab 
40 PJNJ
3ODFHER
Podíl pacientů
s klinickými
příznaky
vyžadujících
hospitalizaci,
oxygenoterapii
nebo s úmrtím
v důsledku
infekce virem
SARS-CoV-2 do
28. GQH
3RGtORozdíl p-hodnotab < 0,Poznámka: Zahrnuty jsou klinické příznaky vyžadující hospitalizaci, oxygenoterapii nebo úmrtí
v důsledku infekce virem SARS-CoV-2 do 28. dne. Kritérium pro hospitalizaci je ≥ 24 hodin akutní
péče. Kritérium pro oxygenoterapii je alespoň 24 hodin doplňkové oxygenoterapie a hodnota SpO≤ 94 % při dýchání vzduchu v místnosti před podáním doplňkové oxygenoterapie.
a Je uveden rozdíl podílů mezi dvěma léčebnými skupinami stanovený váženým odhadem s použitím
CMH < 60 letunie vs. ostatníb Je uvedena p-hodnota ze stratifikovaného testu CMH. CMH test byl stratifikován podle věku Evropská unie vs. ostatní
Kromě toho celkem 3 pacienti zemřeli v důsledku zhoršení onemocnění COVID-19.

Doba do klinického zotavení do 14. dne

Doba do klinického zotavení byla definována jako doba od podání hodnoceného přípravku do
momentu, kdy příznaky, které byly hodnoceny ve výchozím stavu jako „středně závažné“ nebo
„závažné“, byly hodnoceny jako „lehké“ nebo „nepřítomné“, a příznaky, které byly hodnoceny ve
výchozím stavu jako „lehké“ nebo „nepřítomné“, byly po podání hodnoceného přípravku hodnoceny
jako „nepřítomné“. Příznaky „nepřítomné“ ve výchozím stavu měly zůstat „nepřítomné“ po dobu
alespoň 48 hodin. Příznaky, které byly ve výchozím stavu nepřítomné, ale změnily se během studie na
„závažné“, „středně závažné“ nebo „lehké“, byly považovány za klinicky vyléčené, pokud se změnily
zpět na „nepřítomné“ na dobu alespoň 48 hodin. Příznaky chybějící ve výchozím stavu byly
považovány za klinicky vyléčené, pokud byly „nepřítomné“ po dobu alespoň 48 hodin. Hodnocené
příznaky byly omezeny na pocit horečky, kašel, dyspnoe nebo ztížené dýchání, bolest v hrdle, bolest
celého těla nebo svalová bolest, únava a bolest hlavy.

Medián doby do klinického zotavení kteří měli zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19 a/nebo nutnosti hospitalizace
jimž bylo podáno placebo než 50 % pacientů ve skupině s placebem dosáhlo klinického zotavení do 14. dne, nebylo možné
vypočítat medián doby do klinického zotavení do 14. dne. Je však nutno vzít v úvahu, že pacienti
v léčebné skupině s regdanvimabem vykazovali v porovnání se skupinou s placebem dobu do
klinického zotavení zkrácenou nejméně o 4,73 dne za předpokladu, že medián doby do klinického
zotavení u pacientů, jimž bylo podáno placebo, byl nejméně 14 dnů. Rozdíl v době do klinického
zotavení mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný test]; poměr míry klinického zotavení [95% CI] = 1,58 [1,31, 1,90]
Pediat rická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Regkirona při léčbě onemocnění způsobeného koronavirem 2019 nebo více podskupin pediatrické populace