Refla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Itoprid se rychle a téměř úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická dostupnost
asi 60 % je daná metabolismem při prvním průchodu játry (first-pass metabolismus). Jídlo neovlivňuje
biologickou dostupnost přípravku. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 30 až 50 minut
po podání 50 mg itopridu.
Po opakovaném perorálním podání dávek v rozmezí 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazoval
itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku s minimální kumulací.

Distribuce
Přibližně 96 % itopridu se váže na plazmatické bílkoviny, a to převážně na albumin. Na α-1-kyselý
glykoprotein se váže méně než 15 % podílu vázaného itopridu.
U potkanů je itoprid extenzivně distribuován do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrální nervové
soustavy; vysoké koncentrace dosahuje v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku.
Vazba na bílkoviny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % oproti 96 %). Přechod do CNS byl minimální.
Itoprid přechází do mléka laktujících potkanů.

Biotransformace
Itoprid se u lidí extenzivně metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze
jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2 až 3 % účinku itopridu).
Itoprid je metabolizován flavin monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost lidských FMO
izoenzymů může mít souvislost s genetickým polymorfismem, což může vést ke vzácnému autozomálně
recesivnímu onemocnění, známému jako trimetylaminurie (fish odour syndrome/syndrom rybího
zápachu). Biologický poločas itopridu může být u pacientů s trimetylaminurií delší.
Farmakokinetické in vivo studie reakcí zprostředkovaných CYP neprokázaly inhibiční ani indukční
účinek itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podání itopridu nemělo vliv na obsah CYP ani na aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.

Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Množství močí vyloučeného itopridu a N-
oxidu po perorálním podání jednorázové terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo 3,7 %,
respektive 75,4 %.
Poločas vylučování itopridu je přibližně 6 hodin.
5/6