Rayvow Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání se lasmiditan rychle vstřebává s mediánem tmax 1,8 hodin. U pacientů
s migrénou se farmakokinetika lasmiditanu nelišila v průběhu záchvatu migrény a v průběhu období
mezi záchvaty. V rozmezí klinické dávky 50 až 200 mg se na základě farmakokinetické populační
analýzy předpovídá, že absolutní biologická dostupnost bude 50 % až 58 %. Při souběžném podávání
lasmiditanu se stravou s vysokým obsahem tuku došlo ke zvýšení průměrných hodnot Cmax
lasmiditanu a AUC o 22 %, respektive 19 % a medián tmax byl opožděn o 1 hodinu. Nepředpokládá se,
že tento rozdíl v expozici bude klinicky významný. Ve studiích klinické účinnosti byl lasmiditan
podáván bez ohledu na potravu.

Distribuce

Vazba lasmiditanu na lidské plazmatické proteiny je přibližně 55 % až 60 % a v rozmezí až 500 ng/ml nezávisí na koncentraci. Odhadovaný průměrný distribuční objem byl 304 l.

Biotransformace

Lasmiditan je metabolizován v játrech a mimo játra primárně jinými enzymy než CYP, přičemž hlavní
dráhou je redukce ketonů na metabolit S-M8. Metabolismu lasmiditanu se neúčastnily následující
enzymy: MAO-A, MAO-B, flavin-monooxygenáza 3, CYP450-reduktáza, xanthinoxidáza,
alkoholdehydrogenáza, aldehyddehydrogenáza a aldo/ketoreduktázy.

Lasmiditan je také oxidován v piperidinovém kruhu na metabolit M7. V porovnání s lasmiditanem
jsou metabolity farmakologicky inaktivní. Lasmiditan je in vitro substrátem pro P-gp.

Lasmiditan a jeho hlavní metabolity jsou in vitro induktory enzymů CYP. Lasmiditan in vitro inhibuje
CYP2D6. Lasmiditan a jeho hlavní metabolity nejsou inhibitory MAO-A. Lasmiditan in vitro inhibuje
efluxní transportéry P-gp, BCRP a OCT1. Lasmiditan in vitro inhibuje renální transportéry OCT2,
MATE1 a MATE2-K.

Eliminace

Lasmiditan byl eliminován s geometrickým průměrem hodnoty t1/2 přibližně 5,7 hodin. Při denním
podávání nebyla pozorována žádná kumulace lasmiditanu. Odhadovaná průměrná celková tělesná
clearance byla 66,2 l/hod. Lasmiditan má v rozmezí klinických dávek 50 až 200 mg obecně lineární
farmakokinetiku. Je primárně eliminován metabolizací. Renální exkrece je minoritním způsobem
clearance lasmiditanu, přibližně 3 % lasmiditanu je v nezměnené formě vylučováno močí. Metabolit
S-M8 představuje přibližně 66 % dávky v moči, většina se objevuje do 48 hodin po podání dávky.

Speciální populace

Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost
Věk, pohlaví, rasa, etnicita a tělesná hmotnost neměly významný vliv na expozici v populační
farmakokinetické analýze lasmiditanu. Ve studii mělo pohlaví účinek na farmakokinetiku lasmiditanu;
u žen byla vyšší Cmax lasmiditan podán po jídle nebo nalačno. V závislosti na věku, pohlaví, rase, etnicitě ani tělesné
hmotnosti není třeba úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Při podání lasmiditanu subjektům s těžkou poruchou funkce ledvin prokázána o 18 % vyšší expozice AUCfunkcí ledvin. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů
s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není zapotřebí úprava dávky.

Porucha funkce jater
U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater expozice lasmiditanu o 11 %, respektive o 35 % vyšší [AUCjater. Hodnoty Cmax byly u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou jater vyšší o 19 %, respektive
33 %. Nepředpokládá se, že by tento rozdíl v expozici byl klinicky významný. U pacientů s mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky. Použití lasmiditanu nebylo
hodnoceno u subjektů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není pro tuto populaci doporučováno.