Raxone Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Jídlo zvyšuje biologickou dostupnost idebenonu přibližně 5-7krát, proto má být přípravek Raxone
vždy podáván s jídlem. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat.

Po perorálním podání přípravku Raxone se idebenon rychle vstřebává. Při opakovaném podání je
maximální koncentrace idebenonu v plazmě dosaženo v průměru za hodinu rozmezí: 0.33-2.00 hod.
Distribuce

Z experimentálních údajů nevyplývá, že by idebenon procházel hematoencefalickou bariérou a že by
byl v mozkové tkáni distribuován ve významných koncentracích. Po perorálním podání lze
v komorové vodě oka zaznamenat farmakologicky relevantní koncentraci idebenonu.

Biotransformace

Metabolismus probíhá prostřednictvím oxidativního zkracování vedlejšího řetězce, redukcí
chinonového kruhu a konjugací glukuronidů a sulfátů. Idebenon vykazuje vysokou míru metabolismu
prvního průchodu vedoucí ke vzniku konjugátů idebenonu a metabolitů fáze I QS10, QS6 a QS4 a jejich odpovídajících metabolitů fáze II a QS4+QS4-C.

Eliminace

Vzhledem k vysoké míře prvního průchodu byly plazmatické koncentrace idebenonu obecně měřitelné
pouze do 6 hodin od perorálního podání 750 mg přípravku Raxone buď ve formě jedné dávky, nebo
po opakovaném podání třikrát denně po dobu 14 dní. Hlavním způsobem eliminace je metabolismus
a většina dávky se vylučuje ledvinami ve formě metabolitů. Po jedné dávce nebo opakovaných
perorálních dávkách 750 mg přípravku Raxone byly hlavními metabolity idebenonu v moči
QS4+QS4-C, které představovaly v průměru mezi 49,3 % a 68,3 % celkové podané dávky. QS6+QSpředstavovaly 6,45 % až 9,46 %, zatímco koncentrace QS10+QS10-C a IDE+IDE-C se blížily 1 %
nebo byly nižší.

Linearita/nelinearita

Ve farmakokinetických studiích fáze I bylo zaznamenáno proporcionální zvýšení plazmatické
koncentrace idebenonu u dávek od 150 do 1 050 mg. U idebenonu ani jeho metabolitů nebyla zjištěna
farmakokinetika závislá na čase.

Porucha funkce jater nebo ledvin

U této skupiny pacientů nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že zkušenosti z klinických studií u dětí s LHON jsou omezeny na pacienty ve věku
14 let a starší, neodhalily farmakokinetické údaje od populací zařazených do farmakokinetických
studií zahrnujících dětské pacienty s Friedreichovou ataxií ve věku 8 let a starších žádné významné
rozdíly ve farmakokinetice idebenonu.