Rapibloc Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Průměrné maximální plazmatické koncentrace landiololu byly 316 ng/ml, 847 ng/ml a 1 269 ng/ml,
v uvedeném pořadí, po jednorázovém podání bolusové dávky 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg nebo 0,3 mg/kg
u zdravých dobrovolníků v průběhu 15, 30 a 45 sekund. Vzhledem k molekulární charakteristice landiololu
(nízká molekulová hmotnost přibližně 0,5 kDa a nízká schopnost vazby na proteiny) se neočekává významná
reabsorpce aktivním transportem přes transportéry renálního vychytávání OAT1, OAT3 nebo OCT2.

Distribuce
Distribuční objem landiololu byl 0,3 l/kg–0,4 l/kg po jednorázovém podání bolusové dávky 300 mikrogramů/kg nebo v ustáleném stavu během infuze landiololu 20–80 mikrogramů/kg/min.
Landiolol má nízkou vazbu na proteiny (<10 %), která je závislá na dávce.

Biotransformace
Landiolol je metabolizován hydrolýzou esterové složky landiololu. In vitro a in vivo údaje nasvědčují tomu,
že landiolol se metabolizuje především v plazmě pseudocholinesterázou a karboxylesterázou. Hydrolýza
uvolňuje ketal (alkoholická složka), který se dále štěpí, čímž vzniká glycerol a aceton, a komponenta
karboxylové kyseliny (metabolit M1), která následně prochází beta-oxidací za vzniku metabolitu M(substituované kyseliny benzoové). Účinek metabolitů landiololu M1 a M2 na blokování beta-1 receptorů je
1/200 nebo méně z výchozí sloučeniny, což znamená zanedbatelný vliv na farmakodynamiku, když se bere
v úvahu maximální doporučená dávka landiololu.
Ani výchozí látka landiolol, ani metabolity M1 a M2 nevykazovaly inhibiční účinky na metabolickou
aktivitu různých molekulárních druhů cytochromu P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4) in vitro. Obsah
cytochromu P450 nebyl u potkanů po opakovaném intravenózním podání landiololu ovlivněn. Nejsou
k dispozici žádné údaje o potenciálním vlivu landiololu nebo jeho metabolitů na indukci CYP P450 nebo
časově závislou inhibici.

Eliminace
U lidí je hlavní cestou vylučování landiololu moč. Po intravenózním podání se asi 75 % podané dávky
(54,4 % jako metabolit M1 a 11,5 % jako metabolit M2) vyloučí v průběhu 4 hodin. Primární cestou
vylučování/eliminace landiololu je vylučování/eliminace močí s mírou vyloučení landiololu a jeho hlavních
metabolitů M1 a M2 močí >99 % během 24 hodin.
Celková tělesná clearance landiololu u zdravých dobrovolníků byla 66,1 ml/kg/min po jednorázovém podání
landiololu v bolusové dávce 0,1 mg/kg, 57,3 ml/kg/min po podání 0,2 mg/kg a 54,1 ml/kg/min po podání
0,3 mg/kg.
Poločas eliminace landiololu byl 3,20–3,63 minuty po jednorázovém podání landiololu v bolusové dávce
0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg nebo 0,3 mg/kg.

Linearita/nelinearita
Landiolol prokázal lineární vztah mezi dávkou a plazmatickou koncentrací v celém rozsahu doporučených
dávek.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Vliv funkce jater na farmakokinetické vlastnosti landiololu byl zkoumán u šesti pacientů s mírnou až středně
těžkou poruchou funkce jater (5 pacientů Child-Pugh třída A, jeden pacient Child-Pugh třída B, se střední
hladinou cholinesterázy v plazmě -62 %) a u šesti zdravých dobrovolníků. Pacienti s poruchou funkce jater
se vyznačují snížením distribučního objemu landiololu a zvýšením hladin landiololu v plazmě o 40 %.
Eliminační poločas a eliminace léčiva se neliší od zdravých dospělých osob.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetické vlastnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly posuzovány.

Bělošská a asijská populace

Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice landiololu mezi bělošskou a japonskou
populací.