Rapibloc Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Beta-blokátory selektivní
ATC kód: C07AB
Mechanismus účinku/farmakodynamické účinky
Landiolol je vysoce selektivní antagonista beta-1 receptorů (selektivita na blokádu beta-1 receptorů je
255krát vyšší než na blokádu beta-2 receptorů), který inhibuje pozitivní chronotropní účinek katecholaminů
epinefrinu a norepinefrinu na srdce, kde se převážně nacházejí beta-1 receptory. Předpokládá se, že landiolol,
stejně jako jiné beta-blokátory, snižuje sympatický účinek, což vede ke snížení srdeční frekvence, snížení
spontánního vysílání vzruchů z ektopického fokusu, zpomaluje vedení a zvyšuje refrakterní periodu
atrioventrikulárního uzlu. Landiolol nevykazuje žádnou aktivitu stabilizace membrány nebo vnitřní
sympatomimetickou aktivitu in vitro. V preklinických a klinických studiích landiolol kontroloval tachykardii
ultra krátkodobě působícím účinkem s rychlým nástupem a odezníváním účinku a dále prokazoval
antiischemické a kardioprotektivní účinky.

Klinická účinnost a bezpečnost
Na základě údajů v publikovaných klinických studiích bylo léčeno landiololem 991 pacientů s perioperační
nebo paroxysmální supraventrikulární tachyarytmií (SVT). Cílovým parametrem účinnosti bylo snížení
srdeční frekvence a/nebo konverze na sinusový rytmus pro léčení sinusové tachykardie nebo SVT. Za
účelem prevence perioperační fibrilace síní a za účelem léčby nebo prevence nežádoucích hemodynamických
a dalších odpovědí na specifické podněty spojené s invazivními postupy bylo landiololem léčeno 3 pacientů. Hlavním parametrem účinnosti v těchto studiích byla kontrola srdeční frekvence a krevního tlaku.
U pacientů léčených landiololem bylo pozorováno významné snížení srdeční frekvence nebo prevence
prudkého nárůstu srdeční frekvence. Z klinických studií jsou k dispozici údaje o bezpečnosti týkající se
569 subjektů (viz bod 4.8). V kontrolovaných studiích byly nežádoucí účinky pozorovány u 12 % pacientů
léčených landiololem (oproti 5,8 % pacientů užívajících placebo, 20,5 % pacientů léčených aktivním
komparátorem a 6,1 % bez léčby). V nekontrolovaných studiích byl výskyt nežádoucích účinků u pacientů
léčených landiololem 16 %. V průzkumech zaměřených na léčebný výsledek po uvedení přípravku na trh/na
uživatele bylo landiololem léčeno 1 257 pacientů s perioperační/pooperační supraventrikulární tachyarytmií
(včetně flutteru síní). Výskyt nežádoucích účinků byl 8,0 %.

Pediatrická populace

Rapibloc koncentrát se nedoporučuje k použití u pediatrické populace (viz bod 4.2).

Údaje o léčbě supraventrikulárních tachyarytmií odlišnou lékovou formou landiololu (tj. prášek pro infuzní
roztok) u dětí jsou omezené a jsou založeny na publikované literatuře. Kontinuální infuze v dávce
mikrogramy/kg tělesné hmotnosti/min landiololu snížila srdeční frekvenci a vrátila normální sinusový
rytmus u 3měsíčního kojence s pooperační junkční ektopickou tachykardií (JET).
Čtyři pacienti ve věku od 14 dnů do 2 let, u kterých se vyvinula perioperační JET, byli léčeni landiololem.
U všech pacientů vedlo podání landiololu v dávce v rozmezí od 1,0 do 10,0 mikrogramů/kg tělesné
hmotnosti/min k úspěšné kontrole srdeční frekvence. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, jako je
bradykardie, hypotenze nebo hypoglykemie.
V retrospektivní analýze bylo 12 pacientů ve věku od 4 dnů do 5 let s diagnózou pooperačních tachyarytmií
léčených landiololem (průměrná udržovací dávka byla 6,8 ± 0,9 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti/min) pro
snížení srdeční frekvence nebo přechod na sinusový rytmus. Tachyarytmie byly převedeny na sinusový
rytmus v 70,0 % případů a průměrná doba potřebná k dosažení snížení srdeční frekvence byla 2,3 ±
0,5 hodiny. Bradykardie byla pozorována u jednoho pacienta léčeného landiololem v dávce
10 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti/min.