Provirsan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Aciklovir se ze střeva vstřebává pouze částečně. Průměrná perorální biologická dostupnost po
perorálním podání se pohybuje mezi 10 a 20 %. Průměrné maximální koncentrace (Cmax) 0,4 μg/ml je
dosaženo přibližně za 1,6 hodiny po podání dávky 200 mg ve formě perorální suspenze nebo tablet. Při
perorálních dávkách 200 mg podávaných každé čtyři hodiny se průměrné maximální plazmatické
koncentrace (Cssmax) v ustáleném stavu zvyšují na 0,7 μg/ml (3,1 μmol). U hladin Cssmax je pozorováno
méně než proporcionální zvýšení po dávkách 400 mg a 800 mg podávaných po čtyřech hodinách,
přičemž hodnoty dosahují 1,2 a 1,8 μg/ml (5,3 a 8 μmol).

Distribuce
Průměrný distribuční objem 26 l ukazuje, že aciklovir je distribuován v celkové tělesné vodě. Zdánlivé
hodnoty po perorálním podání (Vd/F) se pohybovaly v rozmezí od 2,3 do 17,8 l//kg. Vazba acikloviru
na plazmatické proteiny je poměrně nízká (9 až 33 %) a lékové interakce vyvolané vytěsňováním
z vazebných míst se nepředpokládají. Koncentrace acikloviru v likvoru jsou přibližně 50%
odpovídajících plazmatických koncentrací v ustáleném stavu.

Biotransformace
Aciklovir se převážně vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Jediný známý metabolit v moči je 9-
[(karboxymethoxy) methyl]guanin, což představuje 10 - 15 % dávky vylučované močí.

Eliminace
Po dávce 200 mg se průměrná systémová expozice (AUC0-ꝏ) acikloviru pohybuje mezi
1,9 a 2,2 μg*h/ml. U dospělých bylo prokázáno, že po perorálním podání se terminální plazmatický
poločas acikloviru pohybuje mezi 2,8 a 4,1 hodinami. Renální clearance acikloviru (CLr = 14,3 l/h) je
podstatně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že k vylučování přípravku ledvinami přispívá
kromě glomerulární filtrace i tubulární sekrece. Poločas rozpadu a celková clearance acikloviru závisí
na funkci ledvin. U pacientů s poruchami ledvin se proto doporučuje úprava dávkování.

U novorozenců (ve věku 0 až 3 měsíce) léčených dávkami 10 mg/kg podávanými infuzí po dobu jedné
hodiny každých 8 hodin byl konečný plazmatický poločas 3,8 hodiny.

Zvláštní skupiny pacientů
Konečný plazmatický poločas acikloviru u těchto pacientů byl 3,8 hodiny. U starších osob celková
clearance klesá s rostoucím věkem, což je spojeno s poklesem clearance kreatininu, i když změna
konečného plazmatického poločasu acikloviru je malá.
U pacientů s chronickým selháním funkce ledvin dosahoval průměrný konečný poločas acikloviru
hodnoty 19,5 hodiny. Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7 hodiny. Plazmatické
koncentrace acikloviru klesly během dialýzy přibližně o 60 %.
Klinické studie neprokázaly zjevné změny farmakokinetického chování acikloviru nebo zidovudinu
poté, co byly obě látky podávány společně pacientům infikovaným virem HIV.

Klinické studie
Nejsou dostupné informace týkající se účinku perorální formy acikloviru nebo acikloviru ve formě i.v.
infuzí na fertilitu žen. V klinické studii u 20 mužů s normálním počtem spermií užívajících perorálně
aciklovir v dávce až 1 g denně po dobu až šesti měsíců se neprokázal žádný signifikantní účinek na
počet spermií, jejich morfologii, ani na jejich motilitu.