Protopic Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká,
a pokud je vůbec měřitelná, pak je přechodná.

Absorpce
Údaje zjištěné u zdravých lidských subjektů po jednorázové i opakované lokální aplikaci masti
obsahující takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Cílové minimální koncentrace pro systémovou imunosupresi při perorálním podávání takrolimu
transplantovaným pacientům jsou 5–20 ng/ml. Většina pacientů s atopickou dermatitidou dětíkoncentrace < 1,0 ng/ml. Pokud byly zjištěny hladiny vyšší než 1,0 ng/ml, pak byly přechodné. Čím
větší plochy jsou léčeny, tím vyšší je i systémová expozice. Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokální
absorpce takrolimu se v průběhu hojení kůže snižuje. Jak u dospělých, tak u dětí, jimž bylo ošetřováno
průměrně 50 % povrchu těla, byla systémová expozice 30krát nižší než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek u
pacientů po transplantaci ledvin a jater. Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze pozorovat
systémové účinky, není známa.
U pacientů nebyla prokázána systémová akumulace takrolimu.

Distribuce
Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká. Vysoká schopnost takrolimu
vázat se na plazmatické bílkoviny Po lokální aplikaci masti s takrolimem, takrolimus selektivně proniká do kůže; jeho difuze do
systémové cirkulace je minimální.

Biotransformace
Metabolizmus takrolimu v lidské kůži není zjistitelný. Systémově dostupný takrolimus je extenzivně
metabolizován v játrech za pomoci CYP3A4.

Eliminace
Bylo prokázáno, že při intravenózním podávání má takrolimus nízkou rychlost clearance. Průměrná
celková tělesná clearance je přibližně 2,25 l/hod. Jaterní clearance systémově dostupného takrolimu by
mohla být snížena u subjektů s těžkou poruchou funkce jater nebo u subjektů současně užívajících
léky, které jsou potentními inhibitory CYP3A4.
Po opakované lokální aplikaci masti byl průměrný poločas takrolimu odhadnut na 75 hodin u
dospělých a 65 hodin u dětí.

Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po lokální aplikaci je podobná jako farmakokinetika hlášená u dospělých,
s minimální systémovou expozicí a bez prokázané akumulace