Protevasc Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je maximální plasmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po požití.
Po 24 hodinách jsou plasmatické koncentrace stále rovny nebo vyšší než 75 % maximální plasmatické
koncentrace po 11 hodinách.
Rovnovážného stavu je dosaženo nejpozději po 60 hodinách. Farmakokinetické parametry přípravku
Protevasc nejsou ovlivněny požitím potravy.
Zdánlivý distribuční objem je 4,8 l/kg (což svědčí o dobré tkáňové distribuci); vazba trimetazidinu na
proteiny krevní plasmy je nízká: in vitro stanovená hodnota je 16 %. Trimetazidin je eliminován
převážně močí, většinou v nezměněné formě.
Průměrný eliminační poločas přípravku Protevasc je 7 hodin u mladých zdravých dobrovolníků a hodin u jedinců starších 65 let.
Celková clearance trimetazidinu je výsledkem renální clearance přímo korelované s clearance
kreatininu a v menším měřítku hepatální clearance, která klesá s věkem.

Farmakokinetika u zvláštních populací
Starší pacienti
Celková clearance je snížena u starších pacientů z důvodu poklesu renálních funkcí, který souvisí s
věkem. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika trimetazidinu není
významněji ovlivněna věkem. Expozice se zvýšila jen 1,1krát u dobrovolníků ve věku 55 až 65 let a
1,4krát u dobrovolníků starších 75 let, což není důvodem k úpravě dávkování.
V porovnání s běžnou populací nebylo u populace starších pacientů pozorováno žádné bezpečnostní
riziko.
Porucha funkce ledvin
V porovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin je expozice trimetazidinu u pacientů
se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/min) po podání jedné tablety
trimetazidinu 35 mg denně zvýšena v průměru asi 2krát a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu pod 30 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg každý druhý den
zvýšena v průměru 3,1krát (viz body 4.2 a 4.3).
V porovnání s běžnou populací nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin pozorováno žádné
bezpečnostní riziko.