Protevasc Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardioterapie, jiná kardiaka
ATC kód: C01EBMechanismus účinku
Trimetazidin inhibuje ß-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukosy. Ischemická buňka, kde je energie získaná
během oxidace glukosy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu ß-oxidace. Zesílení oxidace
glukosy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během
ischémie.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává
intracelulární hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy
bez průvodních hemodynamických účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou
anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II),
trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v
porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s,
p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p= 0,001, výskyt anginózních záchvatů za týden - 0,73,
p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, - 0,63, p=0,032, bez hemodynamických
změn.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta
trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou
denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese
ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, hodin po podání přípravku.
Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní
rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba
zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).
Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány
atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové
populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v
ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST
úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti.
Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze
trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo;
p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).

Pokusy u zvířat
Trimetazidin:
- pomáhá zachovat energetický metabolismus srdce a neurosenzorické tkáně při ischemii a hypoxii,
- snižuje intracelulární acidózu a změny v transportu iontů, které nastávají při ischemii,
- snižuje migraci a infiltraci neutrofilů v ischemické a reperfuzní srdeční tkáni; dále snižuje rozsah
experimentálního infarktu,
- dosahuje svého účinku bez jakéhokoli přímého účinku na hemodynamiku.

Testy u člověka
Dle kontrolovaných studií u pacientů s anginou pectoris je trimetazidin schopen:
- prodloužit čas do nástupu námahové anginy pectoris vyvolané zátěží od 15. dne léčby,
- snížit frekvenci anginózních záchvatů,
- významně snížit spotřebu nitrátů,
- zlepšit levokomorovou dysfunkci během ischemie,
- dosáhnout svého účinku bez jakéhokoli přímého účinku na hemodynamiku.