Prolia Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánním podání dávky 1,0 mg/kg, která se přibližuje schválené/doporučované dávce 60 mg,
dosáhla expozice založená na AUC 78 % hodnoty, které bylo dosaženo po intravenózním podání
stejné dávky. Při subkutánním podání dávky 60 mg bylo dosaženo maximální sérové koncentrace
denosumabu
Biotransformace

Denosumab se skládá, stejně jako přirozené imunoglobuliny, pouze z aminokyselin a karbohydrátů a
není proto pravděpodobné, že by byl eliminován metabolickými mechanismy v játrech. Předpokládá
se, že jeho metabolismus a eliminace probíhají stejným způsobem a drahami jako clearance
imunoglobulinů a výslednými produkty jsou nakonec malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace

Po dosažení Cmax klesaly sérové hladiny s poločasem 26 dní měsíců podání hladina denosumabu měřitelná.

Při subkutánním podání 60 mg dávek, aplikovaných opakovaně jednou za 6 měsíců, nebyla
zaznamenána žádná kumulace nebo změna farmakokinetiky denosumabu. Farmakokinetika
denosumabu nebyla ovlivněna tvorbou protilátek vázajících se na denosumab a u mužů i žen byla
podobná. Nezdá se, že by věk osteoporóza, rakovina prostaty nebo prsu
Byl pozorován trend mezi vyšší tělesnou hmotností a nižší expozicí, hodnocenou podle AUC a Cmax.
Tento trend však není považován za klinicky významný, jelikož farmakodynamické účinky,
posuzované dle markerů kostního obratu a vzestupu BMD, byly v širokém rozmezí tělesných
hmotností konzistentní.

Linearita/nelinearita

Ve studiích zaměřených na stanovení dávky přípravku vykazoval denosumab nelineární, na dávce
závislou farmakokinetiku, s nižší clearance při vyšších dávkách nebo koncentracích, ale při dávkách
60 mg a vyšších se expozice zvyšovaly přibližně v závislosti na velikosti dávek.

Porucha funkce ledvin

Ve studii, která hodnotila 55 pacientů s různými stupni funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů,
neměl stupeň poruchy funkce ledvin žádný vliv na farmakokinetiku denosumabu.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické studie. Monoklonální
protilátky nejsou obecně vylučovány prostřednictvím jaterního metabolismu. Neočekává se, že by
porucha funkce jater ovlivnila farmakokinetiku denosumabu.

Pediatrická populace

Přípravek Prolia se u pediatrické populace nesmí používat
Ve studii fáze 3, do které byli zařazeni pediatričtí pacienti s osteogenesis imperfecta maximální koncentrace denosumabu v séru pozorovány 10. den u všech věkových skupin. Při
podávání každé 3 měsíce a každých 6 měsíců bylo zjištěno, že průměrné minimální koncentrace
denosumabu v séru jsou vyšší u dětí ve věku 11 až 17 let, zatímco nejnižší průměrné minimální
koncentrace byly zjištěny u dětí ve věku 2 až 6 let.