Prehevbri Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti hepatitidě B, čištěný antigen ATC kód J07BC
Mechanismus účinku
Přípravek PreHevbri obsahuje plné antigenní složení povrchového antigenu viru hepatitidy B, včetně
povrchového antigenu malého viru, a zajišťuje imunitu proti všem známým podtypům infekce virem hepatitidy B stimulací
specifické imunitní odpovědi, měřené indukcí protilátek proti HBs na úrovni ≥ 10 mIU/ml.

Klinická imunogenita
Imunogenita přípravku PreHevbri byla hodnocena ve srovnání s registrovanou vakcínou proti
hepatitidě B multicentrických klinických studiích fáze 3 u dospělých. Přípravky PreHevbri a Engerix B byly
podávány ve 3dávkovém režimu po 0, 1 a 6 měsících.

Studie Sci-B-Vac-001 u dospělých ve věku alespoň 18 let
Primárním cílovým ukazatelem imunogenity ve studii byla míra séroprotekce procento subjektů s hladinou anti-HBs ≥ 10 mIU/ml. Hierarchicky byly testovány tyto dvě souběžné
primární analýzy: 1196, 4 týdny po podání třetí dávky u všech dospělých ve věku alespoň 18 let a 2PreHevbri v porovnání s přípravkem Engerix B u subjektů ve věku alespoň 45 let v den 196.

Non-inferiorita byla splněna, pokud dolní hranice 95 % intervalu spolehlivosti 95 % CI rozdílu v SPR
Ve studii bylo dosaženo obou primárních cílových parametrů. SPR u subjektů ve věku alespoň 18 let
ve skupině léčené přípravkem PreHevbri byla v 196. den studie non-inferiorní vůči skupině léčené
přípravkem Engerix B studie vyšší než ve skupině léčené přípravkem Engerix B PreHevbri byly zaznamenány vyšší titry SPR a anti-HBs časových bodech 83,48 mIU/mldiabetu, BMI, denní konzumace alkoholu a kouření, přičemž všechny dolní hranice 95% CI rozdílu
v SPR byly vyšší než předem stanovená hranice non-inferiority a superiority
Tabulka 2: Míra séroprotekce přípravku PreHevbri a Engerix B v den Populace a podskupiny
ve studii
PreHevbri Engerix B
Rozdíl v SPR
Engerix Bn SPRDospělí Věk 18–44 let 125 99,20Věk 45–64 let 325 94,77Věk 65+ 268 83,58 Diabetes BMI > 30 kg/m≥ 10 mIU/ml v séru, GMC = geometrický průměr koncentrace
Zařazení subjektů v přípravku Sci-B-Vac-001 do studie bylo stratifikováno podle tří věkových skupin:
ve věku 18 – 44 let věku 65+ vyšší míry séroprotekce 196. den, čtyři týdny po podání třetí dávky 91,1 %, věk 45–64 let: 94,8 % oproti 80,1 %, věk 65+: 83,6 % oproti 64,7 %
Studie Sci-B-Vac-002 u dospělých ve věku 18–45 let
Primárním cílovým parametrem studie bylo porovnání tří šarží přípravků PreHevbri a Engerix B
z hlediska imunitní reakce hodnocené měřením GMC anti-HBs. Údaje ze tří šarží byly spojeny
PreHevbri, byly non-inferiorní vůči přípravku Engerix B. Non-inferiorita přípravku PreHevbri
v porovnání s přípravkem Engerix B vycházela z rozdílu SPR a dolní hranice dvoustranného 95 % CI
při použití předem stanoveného rozpětí -5 %.

GMC titrů anti-HBs ve skupinách léčených přípravkem PreHevbri byly konzistentní ve všech třech
šaržích a ve všech časových bodech byly vyšší než Engerix B, včetně vrcholu v 196. den studie A: 5 979,5 mIU/ml, šarže B: 4 855,3 mIU/ml, šarže C: 5 553,2 mIU/ml oproti 1 526,3 mIU/mlve sloučené skupině s přípravkem PreHevbri byl také v každém časovém bodě vyšší než u přípravku
Engerix B a po požadovaném 3dávkovém cyklu vykazoval v 196. den non-inferioritu 94,8
Tabulka 3: Míra séroprotekce přípravků PreHevbri a Engerix B u dospělých ve věku 18 – 45 let
Časový
bod
PreHevbri sloučený Engerix B
Rozdíl v SPR
Bn SPR196. den 1 753 99,26336. den 1 718 98,66definovaná jako procento subjektů s anti-HBs titrem
≥10 mIU/ml v séru, sloučený přípravek PreHevbri obsahuje šarže PreHevbri A, B a C

Bezpečnost a imunogenita přípravku PreHevbri zjištěná v rámci obou pivotních studií, Sci-B-Vac a Sci-B-Vac 002, je v souladu s bezpečností a imunogenitou zjištěnou v 11 starších studiích u
dospělých.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem PreHevbri u všech podskupin pediatrické populace v rámci prevence infekce virem
hepatitidy B.