Prasugrel mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, byla hodnocena
v jednom klinickém hodnocení kontrolovaném klopidogrelem léčeno 6741 pacientů doby léčby 14,5 měsíce než 1 roka u klopidogrelu 6,3 %. Nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení léčiva bylo u obou
přípravků krvácení
Krvácení
Krvácení nesouvisející s koronárním by-passem Podíl pacientů, u kterých došlo v klinickém hodnocení TRITON ke krvácení nesouvisejícímu s CABG,
ukazuje tabulka 1. Incidence závažného krvácení nesouvisejícího s CABG život ohrožujícího a fatálního krvácení, jakož i nezávažného krvácení dle TIMI, byla v populaci
s NAP/NSTEMI i v celé populaci s ACS statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem
než u subjektů léčených klopidogrelem. V populaci se STEMI nebyl zaznamenán žádný významný
rozdíl. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl gastrointestinální trakt 1,7 % a u klopidogrelu 1,3 %arterie
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisejícího s CABGa
Příhoda
Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Závažné
krvácení dle
TIMIc
2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,Život
ohrožujícíd 1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,Fatální 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,Symptomatické
ICHe 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,Vyžadující
inotropika 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,Příhoda
Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Prasugrelb +
ASA
Klopidogrelb +
ASA Vyžadující
chirurgický
výkon
0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,Vyžadující
transfuzi
0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,Nezávažné
krvácení dle
TIMIf
2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,
a Centrálně posuzované příhody, definované kritérii studijní skupiny pro trombolýzu u infarktu
myokardu b Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem
hemoglobinu o ≥ 5 g/dl.
d Život ohrožující krvácení je podskupinou závažných krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené
druhy krvácení. Pacienti mohou spadat do více než jedné kategorie.
e ICH = intrakraniální krvácení.
f Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥ 3 g/dl, ale < 5 g/dl.

Pacienti ve věku ≥ 75 let
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Věk Prasugrel 10 mg Klopidogrel 75 mg
≥ 75 let < 75 let < 75 let Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg
≥ 75 let
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrelu; 5 mg prasugrelu v případě tělesné hmotnosti < 60 kg

Pacienti < 60 kg
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Tělesná hmotnost Prasugrel 10 mg Klopidogrel 75 mg
< 60 kg ≥ 60 kg ≥ 60 kg Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg
< 60 kg
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI a 10 mg prasugrelu; 5 mg prasugrelu v případě věku ≥ 75 let

Pacienti ≥ 60 kg ve věku < 75 let
U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 60 kg a ve věku < 75 let byl výskyt závažného nebo nezávažného
krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG, u prasugrelu 3,6 % a u klopidogrelu 2,8 %; výskyt
fatálního krvácení byl u prasugrelu 0,2 % a u klopidogrelu 0,1 %.

Krvácení související s CABG
V klinickém hodnocení fáze 3 podstoupilo CABG během hodnocení 437 pacientů. Mezi těmito
pacienty byl poměr závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, které souviselo s CABG,
v prasugrelové skupině 14,1 % a v klopidogrelové skupině 4,5 %. Vyšší riziko krvácivých příhod
u subjektů léčených prasugrelem přetrvávalo až 7 dní od poslední dávky zkoušeného léčiva.
U pacientů, kterým byl podáván jejich thienopyridin během 3 dnů před provedením CABG, byla
frekvence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI 26,7 % s prasugrelem, ve srovnání s 5,0 % byla jejich poslední dávka thienopyridinu podána během 4 až 7 dní před CABG, se frekvence snížila
na 11,3 % skupině. Po uplynutí 7 dní od vysazení léčiva byl pozorovaný výskyt krvácení souvisejícího s CABG
v obou léčených skupinách obdobný
Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI koronární angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, došlo u subjektů s nasycovací dávkou
30 mg podanou v průměru 4 hodiny před koronární angiografií a následovanou nasycovací dávkou
30 mg podanou v době PCI ke zvýšení rizika krvácení nesouvisejícího s CABG během výkonu
a neprojevil se žádný další přínos v porovnání s pacienty s nasycovací dávkou 60 mg podanou v době
PCI jsou následující:

Nežádoucí účinek Prasugrel před koronární angiografií Velké krvácení dle TIMIb 1,3 0,Život ohrožujícíc 0,8 0,Fatální 0,1 0,Symptomatické ICHd 0,0 0,Vyžadující inotropika 0,3 0,Vyžadující chirurgický výkon 0,4 0,Vyžadující transfuzi a Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby. Dle protokolu klinického
hodnocení byl všem pacientům podáván aspirin a denní udržovací dávky prasugrelu.
b Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem
hemoglobinu o ≥ 5 g/dl.
c Život ohrožující krvácení je podskupinou velkých krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy
krvácení. Pacienti mohou spadat do více než jedné kategorie.
d ICH = intrakraniální krvácení.
e Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥ 3 g/dl, ale < 5 g/dl.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 2 podává přehled krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účinků v klinickém hodnocení
TRITON, nebo hlášených spontánně, klasifikovaných podle frekvence a třídy orgánového systému.
Frekvence jsou definovány následovně:

velmi časté
Tabulka 2: Krvácivé a nekrvácivé nežádoucí účinky

Třída
orgánového
systému
Časté Méně časté Vzácné Frekvence není známa
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura viz bod 4.Poruchy
imunitního
systému

Hypersenzitivita
včetně
angioedému

Poruchy oka Oční krvácení
Cévní poruchy Hematom
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Hemoptýza
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení
Retroperitoneální
krvácení
Krvácení
z konečníku
Hematochezie
Krvácení z dásní

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka
Ekchymóza
Poruchy ledvin
a močových cest Hematurie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Hematom v místě
vpichu injekce
Krvácení v místě
vpichu injekce

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Kontuze Postprocedurální krvácení Podkožní hematom

U pacientů s nebo bez anamnézy TIA nebo cévní mozkové příhody byla incidence cévní mozkové
příhody v klinickém hodnocení fáze 3 následující
Anamnéza TIA nebo cévní
mozkové příhody
Prasugrel Klopidogrel
Ano Ne
* ICH = intrakraniální krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.