Prasugrel mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Prasugrel je prekurzor léčiva a rychle se in vivo metabolizuje na aktivní metabolit a neaktivní
metabolity. Expozice aktivnímu metabolitu subjekty pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci podobná.

Absorpce
Prasugrel se rychle vstřebává a metabolizuje, s nástupem vrcholu plazmatické koncentrace aktivního metabolitu přibližně za 30 minut. Expozice aktivního metabolitu zvyšuje v celém rozmezí terapeutických dávek. Ve studii zdravých subjektů nebyla AUC aktivního
metabolitu ovlivněna vysokokalorickou stravou s vysokým obsahem tuku, ale Cmax byla nižší o 49 %
a doba do dosažení Cmax TRITON podáván bez ohledu na jídlo. Prasugrel je tedy možné podávat bez ohledu na jídlo, aplikace
nasycovací dávky prasugrelu nalačno však může zajistit nejrychlejší nástup účinku
Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na lidský sérový albumin
Biotransformace
Prasugrel není po perorálním podání detekován v plazmě. Rychle se hydrolyzuje ve střevě na
thiolakton, který se pak přeměňuje na aktivní metabolit jediným krokem metabolizmu cytochromu
P450, primárně enzymy CYP3A4 a CYP2B6 a do menší míry enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Aktivní
metabolit se dále metabolizuje na dvě neaktivní sloučeniny S­methylací nebo konjugací s cysteinem.

U zdravých subjektů, pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů s ACS, kteří užívali prasugrel,
neměly genetické odchylky CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP2C19 žádný relevantní vliv na
farmakokinetiku prasugrelu nebo na jeho inhibici agregace trombocytů.

Eliminace
Přibližně 68 % dávky prasugrelu se vylučuje do moči a 27 % do stolice, jako neaktivní metabolity.
Eliminační poločas aktivního metabolitu je asi 7,4 hodiny
Farmakokinetika u zvláštní populace

Starší pacienti
Ve studii u zdravých subjektů ve věku 20 až 80 let věk nijak významně neovlivňoval farmakokinetiku
prasugrelu nebo jeho inhibici agregace trombocytů. Ve velkém klinickém hodnocení fáze 3 byla
průměrná odhadovaná expozice ≥ 75 letužívat opatrně, vzhledem k možnému riziku krvácení v této populaci u pacientů se stabilizovanou aterosklerózou byla AUC aktivního metabolitu u pacientů ve věku ≥ užívajících prasugrel 5 mg přibližně poloviční ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let užívajících
prasugrel 10 mg a antitrombocytární účinek prasugrelu 5 mg byl snížený, ne avšak non-inferiorní ve
srovnání s dávkou 10 mg.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater žádná úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice agregace trombocytů byly u subjektů
s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater podobné jako u zdravých subjektů. U pacientů
s těžkou poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika ani farmakodynamika prasugrelu studována.
Prasugrel se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nesmí podávat
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění, není
nutná žádná úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice agregace trombocytů se
u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin subjektů podobala. Inhibice agregace trombocytů prasugrelem byla také podobná u zdravých subjektů
a u pacientů v konečném stádiu renálního onemocnění, kteří vyžadovali hemodialýzu, u pacientů
v konečném stádiu renálního onemocnění však Cmax a AUC aktivního metabolitu klesaly o 51 %,
respektive o 42 %.

Tělesná hmotnost
Průměrná expozice s tělesnou hmotností < 60 kg ve srovnání s těmi, kteří váží ≥ 60 kg, o přibližně 30 až 40 % vyšší.
Prasugrel se u pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg má užívat opatrně, vzhledem k možnému riziku
krvácení v této populaci průměrná hodnota AUC aktivního metabolitu u pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg užívajících
prasugrel 5 mg nižší o 38 % ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností ≥ 60 kg užívajících prasugrel
10 mg a antitrombocytární účinek byl podobný u dávky 5 mg i 10 mg.

Etnický původ
V klinických farmakologických studiích byla AUC aktivního metabolitu po adjustaci na tělesnou
hmotnost u čínských, japonských a korejských subjektů ve srovnání s bělošskou populací o přibližně
19 % vyšší, což převážně souvisí s vyšší expozicí u asijských subjektů s tělesnou hmotností < 60 kg.
Není žádný rozdíl v expozici mezi čínskými, japonskými a korejskými subjekty. Expozice u subjektů
afrického a hispánského původu je srovnatelná s expozicí u bělošské populace. Nedoporučuje se žádná
úprava dávky pouze na podkladě etnického původu.

Pohlaví
U zdravých subjektů a pacientů je farmakokinetika prasugrelu podobná u mužů i u žen.

Pediatrická populace:
Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu v pediatrické populaci nebyly hodnoceny bod 4.2