Pradaxa Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dabigatran-etexilát byl posuzován vklinických hodnoceních celkem upřibližně 64000pacientů;
ztoho přibližně 35000pacientů bylo léčeno dabigatran-etexilátem.
Vklinických hodnoceních prevence VTE saktivní kontrolou bylo léčeno 6684pacientů
dabigatran-etexilátem vdenní dávce 150mg nebo 220mg.
Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou je krvácení, kterénastalo přibližně u14% pacientů; frekvence
závažného krvácení Může se vyskytnout významné nebo závažné krvácení, ačkoli vklinických hodnoceních bylo hlášeno
pouze vzácně. Bez ohledu na jeho lokalizaci může toto krvácení vést kpoškození zdraví, ohrožení na
životě nebo dokonce kúmrtí.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka10 uvádí nežádoucí účinky rozdělené podle názvů tříd orgánových systémů afrekvence výskytu za použití následujícího pravidla:velmi časté méně časté známo Tabulka10:Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů/Preferovaný termínFrekvence
Poruchy krve alymfatického systému
Hemoglobin sníženýČasté
AnémieMéně časté
Hematokrit sníženýMéně časté
TrombocytopenieVzácné
NeutropenieNení známo
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
Anafylaktická reakceVzácné
AngioedémVzácné
KopřivkaVzácné
VyrážkaVzácné
PruritusVzácné
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníVzácné
Cévní poruchy
HematomMéně časté
Krvácení zrányMéně časté
KrváceníVzácné
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeMéně časté
HemoptýzaVzácné
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníMéně časté
PrůjemMéně časté
NauzeaMéně časté
ZvraceníMéně časté
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového vředuVzácné
GastroezofagitidaVzácné
Refluxní choroba jícnuVzácné
Bolest břichaVzácné
DyspepsieVzácné
DysfagieVzácné
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální funkční
jaterní testy
Časté
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéMéně časté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieNení známo
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosMéně časté
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceVzácné
Krvácení vmístě katétruVzácné
Krvavý výtokVzácné
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Hematom po výkonuMéně časté
Krvácení po výkonuMéně časté
Výtok po výkonuMéně časté
Sekrece zrányMéně časté
Krvácení vmístě incizeVzácné
Pooperační anémieVzácné
Chirurgické aléčebné postupy
Drenáž rányVzácné
Drenáž po výkonuVzácné
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácivé reakce
Vdůsledku farmakologického mechanismu účinku může použití dabigatran-etexilátu souviset se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení zjakékoli tkáně nebo orgánu. Známky, příznaky
azávažnost rozsahu krvácení a/nebo anémie. Vklinických studiích bylo častěji pozorováno slizniční krvácení
sléčbou pomocí VKA. Kromě odpovídajícíhoklinického dohledu je proto laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu přínosné pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení se může zvýšit
uurčitých skupin pacientů, např. upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a/nebo při
současné léčbě ovlivňující hemostázu či silnými inhibitory P-gp Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost anevysvětlitelný šok.
Udabigatran-etexilátu byly hlášeny známé krvácivé komplikace, jako je kompartmentový syndrom
aakutní renální selhání vdůsledku hypoperfuze aantikoagulancii indukovaná nefropatie upacientů
spredisponujícími rizikovými faktory. Proto má být zvážena možnost krvácení při vyšetření stavu
ujakéhokoli pacienta podstupujícího antikoagulaci. Vpřípadě nekontrolovaného krvácení je pro
dospělé pacienty kdispozici specifická látka idarucizumab, která zvrátí antikoagulační účinek
dabigatranu Tabulka11 ukazuje počet pacientů vindikaci primární prevence VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu ve dvou pivotních
klinických hodnoceních, uvedený podle podané dávky.
Tabulka11:Počet pacientů Dabigatran-etexilát
150mg
n Dabigatran-etexilát
220mg
n Enoxaparin
n Léčených1866 Agranulocytóza aneutropenie byly po schválení dabigatran-etexilátu kpoužití hlášeny velmi vzácně.
Protože jsou nežádoucí účinky ze sledování po uvedení přípravku na trh hlášeny z populace oneurčité
velikosti, není možné stanovit spolehlivě jejich frekvenci. Četnost hlášení se odhaduje na 7příhod na
1milion paciento-roků uagranulocytózy ana 5příhod na 1milion paciento-roků uneutropenie.
Pediatrická populace
Bezpečnost dabigatran-etexilátu při léčbě VTE a vprevenci recidivujících VTE upediatrických
pacientů byla zkoumána ve dvou klinických hodnoceních fázeIII bylo dabigatran-etexilátem léčeno 328 pediatrických pacientů. Pacienti dostávali dabigatran-etexilát
vlékové formě vhodné pro příslušnou věkovou kategorii a v dávkách upravených podle věku a tělesné
hmotnosti.
Celkově se předpokládá, že bezpečnostní profil u dětí je stejný jako u dospělých.
Nežádoucí účinky se vyskytly celkem u26% pediatrických pacientů, jimž byl dabigatran-etexilát
podáván při léčbě VTE a vprevenci recidivující VTE.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vtabulce12 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné upediatrických pacientů ve studiích při léčbě
VTE a vprevenci recidivující VTE. Nežádoucí účinky jsou rozdělené podle názvů tříd orgánových
systémů vzácné Tabulka12:Nežádoucí účinky
Frekvence
Třídy orgánových systémů/Preferovaný
termín
léčba VTE a prevence recidivujících VTE
upediatrických pacientů
Poruchy krve alymfatického systému
AnémieČasté
HemoglobinsníženýMéně časté
TrombocytopenieČasté
Hematokrit sníženýMéně časté
NeutropenieMéně časté
AgranulocytózaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita na léčivý přípravekMéně časté
VyrážkaČasté
PruritusMéně časté
Anafylaktická reakceNení známo
AngioedémNení známo
KopřivkaČasté
BronchospasmusNení známo
Poruchy nervového systému
Intrakraniální krváceníMéně časté
Cévní poruchy
HematomČasté
KrváceníNení známo
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
EpistaxeČasté
HemoptýzaMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální krváceníMéně časté
Bolest břichaMéně časté
PrůjemČasté
DyspepsieČasté
NauzeaČasté
Rektální krváceníMéně časté
Hemoroidální krváceníNení známo
Gastrointestinální vřed, včetně jícnového
vředu
Není známo
GastroezofagitidaMéně časté
Refluxní choroba jícnuČasté
ZvraceníČasté
DysfagieMéně časté
Poruchy jater ažlučových cest
Abnormální jaterní funkce/abnormální
funkční jaterní testy
Není známo
Alaninaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Aspartátaminotransferáza zvýšenáMéně časté
Jaterní enzymy zvýšenéČasté
HyperbilirubinemieMéně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Krvácení kůžeMéně časté
AlopecieČasté
Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně
HemartrosNení známo
Poruchy ledvin amočových cest
Urogenitální krvácení, včetně hematurieMéně časté
Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Krvácení vmístě injekceNení známo
Krvácení vmístě katétruNení známo
Poranění, otravy aprocedurální komplikace
Traumatické krváceníMéně časté
Krvácení vmístě incizeNení známo
Krvácivé reakce
Ve dvou klinických hodnoceních fázeIII mělo vindikaci léčby VTE a vprevenci recidivující VTE
upediatrických pacientů celkem 7pacientů klinicky významnou nezávažnou krvácivou příhodu a 75pacientů příhodu. Frekvence krvácení byla celkově vyšší vnejstarší věkové skupině než vmladších věkových skupinách Významné nebo závažné krvácení, bez ohledu na jeho lokalizaci, může vést kpoškození zdraví,
ohrožení na životě nebo dokonce kúmrtí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.