Phelinun Užívání po expiraci, upozornění a varování

Melfalan může způsobit lokální poškození tkáně. V případě výskytu extravazace nesmí být podáván
injekčně přímo do periferní žíly
Přípravek PHELINUM je s ohledem na zvýšenou toxicitu pro kostní dřeň třeba používat s opatrností u
pacientů, kteří podstoupili nedávnou radioterapii nebo chemoterapii.

Venookluzivní onemocnění jater je vážnou komplikací, která se v průběhu léčby melfalanem může
objevit.

U pacientů, kteří podstoupili předchozí radiační léčbu vyšší nebo rovnou třem cyklům chemoterapie
nebo předchozí transplantaci progenitorových buněk, může být riziko zvýšené
Monitorování

Vzhledem k tomu, že melfalan je účinná myelosupresivní látka, je nezbytné věnovat pečlivou pozornost
sledování krevního obrazu, aby se zabránilo možnosti nadměrné myelosuprese a riziku ireverzibilní
aplazie kostní dřeně nebo ireverzibilního selhání kostní dřeně.
Cytopenie může i po zastavení léčby dále pokračovat. Proto je třeba při první známce abnormálně
velkého poklesu počtu leukocytů nebo těžké trombocytopenii léčbu dočasně přerušit.

Doporučuje se zajistit odpovídající hydrataci pacientů a forsírovanou diurézu a profylaktické podání
antiinfektivních látek podávání přípravků z krve.
U pacientů užívajících vysoké dávky přípravku PHELINUN se doporučuje sledovat celkový zdravotní
stav a stav funkce ledvin.

Incidence průjmu, zvracení a stomatitidy představuje toxicitu limitující dávku u pacientů, jimž jsou
podávány vysoké intravenózní dávky přípravku PHELINUN ve spojení s autologní transplantací kostní
dřeně. Zdá se, že závažnost gastrointestinálního poškození vyvolaného vysokými dávkami přípravku
PHELINUN snižuje předléčení cyklofosfamidem; podrobné informace je nutno vyhledat v literatuře.

Mutagenita

Melfalan je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených tímto léčivým přípravkem byly pozorovány
chromozomové aberace.

Kancerogenita

Akutní myeloidní leukemie Melfalan je uváděn jako leukemogenní Byly hlášeny případy akutní leukemie vyskytující se po léčbě melfalanem při onemocněních, jako je
amyloid, maligní melanom, mnohočetný myelom, makroglobulinemie, syndrom chladových aglutininů
a karcinom ovaria.
Při zvažování použití melfalanu musí být leukemogenní riziko vyváženo potenciálním léčebným
přínosem, a to zejména je-li používán v kombinaci s thalidomidem nebo lenalidomidem a prednisonem,
neboť bylo zjištěno, že tyto kombinace leukemogenní riziko zvyšují. Před léčbou, v jejím průběhu a po
ní musí lékař pacienta obvyklými způsoby vyšetřit, aby bylo možné nádorové onemocnění detekovat
včas a v případě potřeby zahájit léčbu.

Solidní nádory
Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem druhé primární malignity malignancy, SPMSPM zejména u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří byli léčení
kombinací melfalanu s lenalidomidem a prednisonem a v menší míře kombinací s thalidomidem a
prednisonem.
Tromboembolické komplikace
Použití melfalanu v kombinaci s lenalidomidem a prednisonem nebo thalidomidem nebo
dexamethasonem bylo spojeno se zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací.
Přijetí antitrombotických profylaktických opatření je třeba zvážit zejména u pacientů se zvýšenými
rizikovými faktory trombózy
Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně,
mají být tito pacienti pečlivě monitorováni.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří mohou také mít uremickou supresi dřeně, může být clearance
melfalanu snížená. Může být tedy třeba snížit dávku a tyto pacienty pečlivě sledovat 4.8
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost melfalanu po provedení allo-HSCT u dětí s AML mladších dvou let nebyla
stanovena, protože údaje týkající se bezpečnosti a celkového přežití kategorii hlášeny samostatně
Bezpečnost a účinnost melfalanu jako součásti přípravného režimu před allo-HSCT u dětí s ALL
mladších dvou let nebyla stanovena.

Melfalan nemá být používán u dospívajících s AML od 12 let jako přípravný režim následovaný
allo-HSCT z důvodu zvýšeného výskytu mortality související s transplantací
Ethanol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml stejné jako množství v 10 ml piva nebo 4 ml vína.

PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,6 g alkoholu odpovídá koncentraci 42 mg/ml je stejné jako množství ve 40 ml piva nebo 17 ml vína.

Pro srovnání lze uvést, že u dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, bude hladina
alkoholu v krvi pravděpodobně přibližně 50 mg/100 ml.

Podávání společně s léčivými přípravky obsahujícími propylenglykol nebo ethanol může vést
k hromadění ethanolu a způsobovat nežádoucí účinky, zejména u malých dětí s nízkou či nezralou
metabolickou kapacitou.

Dospělí
Dávka 200 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospělému vážícímu 70 kg by vedla k expozici
40 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně 6,67 mg/100 ml.
Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku nebude pravděpodobně mít u dospělých žádné
účinky.

Děti a dospívající
Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dítěti ve věku 8 let a s tělesnou hmotností 30 kg by
vedla k expozici 76,8 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o přibližně
12,8 mg/100 ml.

Dávka 240 mg/m2 tohoto léčivého přípravku podaná dospívajícímu ve věku 12 let a s tělesnou hmotností
40 kg by vedla k expozici 110 mg/kg ethanolu, což může způsobit vzestup hladiny alkoholu v krvi o
přibližně 18,3 mg/100 ml.

Alkohol obsažený v tomto přípravku bude pravděpodobně mít účinky na děti a dospívající. Mezi tyto
účinky může patřit pocit ospalosti a změny chování. Může také ovlivnit schopnost se soustředit a účastnit
se pohybových aktivit.
Je nutné to vzít v úvahu u dětí a dospívajících a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním
onemocněním nebo epilepsií.

Propylenglykol
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 6,2 g propylenglykolu v každých 10 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 24,9 g propylenglykolu v každých 40 ml rozpouštědla, což odpovídá
koncentraci 0,62 g/ml.

U dětí do pěti let může současné podání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je např.
alkohol, vyvolat závažné nežádoucí účinky.

Ačkoli nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo u člověka, může proniknout do plodu a byl nalezen v mateřském mléce. V důsledku toho má být
podávání propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje sledování zdravotního stavu, protože byly
hlášeny různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce tubulární nekróza
Při vysokých dávkách nebo dlouhodobém používání propylenglykolu byly hlášeny různé nežádoucí
účinky, jako jsou např. hyperosmolalita, laktátová acidóza, renální dysfunkce akutní selhání ledvin, kardiotoxicita hemolýzaNežádoucí účinky obvykle odezní po vysazení propylenglykolu a v závažnějších případech po
hemodialýze.

Je zapotřebí sledování zdravotního stavu.

Sodík
PHELINUN 50 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
PHELINUN 200 mg prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 62,52 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.