Pemetrexed fresenius kabi Pro děti, pediatrická populace

Použití přípravku Pemetrexed Fresenius Kabi u maligního mezoteliomu pleury a
nemalobuněčného karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích
nebyla u pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná jiná úprava dávky,
kromě úprav dávky doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u
pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů
používání pemetrexedu nedoporučuje


Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem >
1,5 x vyšším, než je horní hranice normální hodnoty a/nebo aminotransferázami > 3,0 x
vyššími, než je horní hranice normální hodnoty než je horní hranice normální hodnoty studováni.

Způsob podání:

Pemetrexed Fresenius Kabi je určen k intravenóznímu podání. Pemetrexed Fresenius Kabi se
podává jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Fresenius
Kabi nebo před jeho podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění Pemetrexedu Fresenius
Kabi před jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se projevuje se jako neutropenie,
trombocytopenie a anemie obvykle toxicitu, která limituje velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby
sledováni z hlediska myelosuprese a pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní
počet neutrofilů hodnoty ≥ 100 000 buněk/mm3. Redukce dávek v následujících cyklech je dána hodnotami
absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu, počtu trombocytů a maximální
nehematologickou toxicitou pozorovanou v předchozím cyklu
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita
a snížení hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie,
febrilní neutropenie a infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni
pacienti léčení pemetrexedem poučeni, aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako
profylaktické opatření ke snížení toxicity související s léčbou
U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly hlášeny kožní reakce.
Podávání
dexamethasonu snížit výskyt a závažnost kožních reakcí
Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používat pemetrexed u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min 4.2
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí se mají vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých přípravků ibuprofen a kyselina acetylsalicylová den jeho podání a dva dny po podání pemetrexedu


U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie
pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním
poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva
dny po podání pemetrexedu
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými
chemoterapeutiky byly hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U
mnoha pacientů, u kterých k renálním příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj
renálních příhod, včetně dehydratace, preexistující hypertenze nebo diabetes mellitus. Po
uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu samostatně nebo společně s jinými
chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes insipidus a renální
tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu. Pacienty je třeba
pravidelně kontrolovat s ohledem na možnou akutní tubulární nekrózu, pokles renálních
funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetes insipidus
Vliv tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není
zcela stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a
se stabilním výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických
koncentracích normalizovaných podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům
bez přítomnosti tekutiny v třetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby
pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího prostoru, ale nemusí to být nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou
byly pozorovány případy těžké dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou
antiemetickou terapii a odpovídající hydrataci před podáním a případně i po podání
medikace.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné
kardiovaskulární příhody, zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle,
když byl pemetrexed podáván v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých
byly tyto příhody pozorovány, měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory 4.8
Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto se současné
používání živých oslabených vakcín nedoporučuje
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje,
aby během léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používat
antikoncepční metody nebo abstinenci. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil
ireverzibilní neplodnost, se mužům doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali
konzultaci o možnosti uchování spermatu.

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení
používat účinnou antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě
pemetrexedem byly hlášeny případy radiační pneumonitidy. Těmto pacientům musí být
věnována zvýšená pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších
radiosenzibilizujících látek.

Byly hlášeny případy radiačního poškození v místě předchozího ozařování u pacientů ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.