Pemetrexed fresenius kabi Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Fresenius Kabi se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro
používání protinádorové chemoterapie.

Dávkování

Pemetrexed Fresenius Kabi v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Fresenius Kabi je 500 mg/m2 plochy povrchu těla
každého 21denního cyklu. Doporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí
během dvou hodin přibližně 30 minut po ukončení infuze pemetrexedu první den každého
21denního cyklu. Před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání musejí pacienti
dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci cisplatiny v souhrnu údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny


Pemetrexed Fresenius Kabi v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii
je doporučená dávka přípravku Pemetrexed Fresenius Kabi 500 mg/m2 BSA podávaná jako
intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou
suplementaci multivitaminy s obsahem kyseliny listové první dávkou pemetrexedu se musí podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání
musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu.
Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu B12 týdnu před první dávkou pemetrexedu a poté jednou za každé tři cykly. Další injekce
vitaminu B12 se mohou podávat stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný krevní obraz,
včetně diferenciálního počtu leukocytů a počtu trombocytů. Před každým podáním
chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení
funkce ledvin a jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli
následující výsledky vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být ≥ 1500 buněk/mm3 a
počet trombocytů musí být ≥ 100 000 buněk/mm3.
Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická
fosfatáza postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤
5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v
předchozím cyklu terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k zotavení. Po zotavení se
pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání
přípravku Pemetrexed Fresenius Kabi v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.

Tabulka 1 – Úprava dávek pro pemetrexed cisplatinu – hematologické toxicity
– hematologické toxicitya Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500/mm3 a počet trombocytů v
době
nejhlubšího poklesu ≥50 000 /mm75 % předchozí dávky cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
< 50 000/mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
< 50 000/mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky cisplatinyadle obecných kritérií toxicity definice CTC krvácení ≥ stupeň 2.



Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně neurotoxicitynebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v
tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro pemetrexed cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
– nehematologické toxicitya, b Dávka pemetrexedu
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace stupeňMukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Fresenius
Kabi a cisplatinu uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně nebo 4, léčba musí být přerušena.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro pemetrexed cisplatinu – neurotoxicita
– neurotoxicita Stupeň toxicity dle
CTCa
Dávka pemetrexedu - 1 100 % předchozí dávky 100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky 50 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Fresenius Kabi musí být přerušena, pokud se u pacienta
vyskytnou jakékoli projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo po 2 sníženích dávky nebo ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo starší měli
zvýšené riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 65 let. Není nutné žádné
snížení dávky, kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Fresenius Kabi u maligního mezoteliomu pleury a
nemalobuněčného karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích
nebyla u pacientů s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min zapotřebí žádná jiná úprava dávky,
kromě úprav dávky doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u
pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů
používání pemetrexedu nedoporučuje


Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem >
1,5 x vyšším, než je horní hranice normální hodnoty a/nebo aminotransferázami > 3,0 x
vyššími, než je horní hranice normální hodnoty než je horní hranice normální hodnoty studováni.

Způsob podání:

Pemetrexed Fresenius Kabi je určen k intravenóznímu podání. Pemetrexed Fresenius Kabi se
podává jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Fresenius
Kabi nebo před jeho podáním a pokyny pro rekonstituci a naředění Pemetrexedu Fresenius
Kabi před jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.