PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum ekvivalentní
pemetrexedum 25 mg.

Jedna injekční lahvička s 4 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
ekvivalentní pemetrexedum 100 mg.

Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
ekvivalentní pemetrexedum 500 mg.

Jedna injekční lahvička s 34 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
ekvivalentní pemetrexedum 850 mg.

Jedna injekční lahvička s 40 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
ekvivalentní pemetrexedum 1000 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml roztoku obsahuje 8,4 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

pH se pohybuje v rozmezí 7,0–8,5.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Maligní mezoteliom pleury
Přípravek Pemetrexed Accord je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.

Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Pemetrexed Accord je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického
typu, než predominantně z dlaždicových buněk
Přípravek Pemetrexed Accord je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého
nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině
nedošlo k bezprostřední progresi onemocnění.
Přípravek Pemetrexed Accord je indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk
4.2 Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Accord se musí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro podávání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování:

Pemetrexed Accord v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Accord je 500 mg/m2 tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí po dobu dvou hodin přibližně za minut po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a odpovídající hydrataci před podáním a/nebo po podání cisplatiny
cisplatiny
Pemetrexed Accord v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka pemetrexedu 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut
první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení incidence a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálního bílého krevního obrazu a počtu trombocytů. Před každým podáním
chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a
jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky
vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být  1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být
 100 000 buněk/mm3. Clearance kreatininu musí být  45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být  1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické
fosfatázy, AST a ALT  5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Accord
v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.

Tabulka 1 –Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu 50 000 /mm75 % předchozí dávky Accord i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky Accord i cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky Accord i cisplatinya dle obecných kritérií toxicity definice CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity  3. stupně musí se Pemetrexed Accord vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před
léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – nehematologické toxicitya, b
Dávka přípravku Pemetrexed
Accord
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo
s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem vyžadující
hospitalizaci stupeňMukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Accord a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro Pemetrexed Accord cisplatinu – neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC a Dávka přípravku Pemetrexed
Accord
Dávka cisplatiny - 1 100 % předchozí dávky

100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky

50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Accord musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických hodnoceních vs studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65 let nebo
starších měli zvýšené riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné
žádné snížení dávky, kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Accord u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného
karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séru
Pemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu  45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST, ALT nebo celkovým bilirubinem a farmakokinetikou
pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5násobně vyšším, než je
horní hranice normální hodnoty nebo s aminotransferázami > 3,0násobně vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot normálních hodnot
Způsob podání:

Přípravek Pemetrexed Accord je určený k intravenóznímu podání. Pemetrexed Accord se podává jako
intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Accord nebo před
jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.

Pokyny pro naředění přípravku Pemetrexed Accord před jeho podáním naleznete v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie
a anémie velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a
pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty
 1500 buněk/mm3 a počet trombocytů se nevrátí na hodnoty  100 000 buněk/mm3. Úprava dávek
v následujících cyklech je dána hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu,
počtu trombocytů a maximální nehematologickou toxicitou pozorovanými v předchozím cyklu bod 4.2
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související
s léčbou
U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí
Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používání pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků acetylsalicylová podání pemetrexedu kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním
poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po
podání pemetrexedu
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých
k renálním příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto renálních příhod, včetně
dehydratace, preexistující hypertenze nebo diabetu mellitu. Po uvedení přípravku na trh byly při
podávání pemetrexedu samostatně nebo společně s jinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny
také nefrogenní diabetes insipidus a renální tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po
vysazení pemetrexedu. Pacienty je třeba pravidelně kontrolovat s ohledem na možnou akutní tubulární
nekrózu, pokles renálních funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetu insipidu hypernatremie
Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích
normalizovaných podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům bez přítomnosti tekutiny
v třetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího
prostoru , ale nemusí to být nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byly
popsány případy závažné dehydratace. Proto pacienti musejí dostávat přiměřenou antiemetickou
terapii a odpovídající hydrataci před podáním a/nebo po podání léčby.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody, zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed
podáván v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány,
měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory
Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto se nedoporučuje
současné používání živých oslabených vakcín
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní infertilitu, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem
byly hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům má být věnována zvýšená
pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.

Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 304 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 15,2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku podle WHO.

Maximální denní dávka tohoto přípravku odpovídá 45 % doporučeného maximálního denního příjmu
sodíku podle WHO.

Pemetrexed Accord se považuje za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To je třeba zohlednit
zejména u osob dodržujících dietu s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším
rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léčivých přípravků aminoglykosidy, kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinpemetrexedu. Tato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě
monitorována clearance kreatininu.

Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí může vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto léčivých přípravků
s pemetrexedem je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována
clearance kreatininu.

U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové výskyt nežádoucích účinků pemetrexedu. Proto je zapotřebí zvýšené opatrnosti při současném
podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s
normální renální funkcí
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí mají vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a 2 dny po podání
pemetrexedu
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem, jako je piroxikam a rofekoxib, je potřebné jejich současné podávání u pacientů s lehkou
až středně těžkou renální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho
podání a nejméně 2 dny po podání pemetrexedu nezbytné, mají být pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a
gastrointestinální toxicity.

Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance přípravků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je často používána
antikoagulační léčba. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje
zvýšenou frekvenci monitorování INR Normalised Ratio
Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění
Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny používání kontraindikovánozvýšeno u osob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné, použijte inaktivované vakcíny
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Pohlavně zralým mužům
se doporučuje používání účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se, aby během léčby a až měsíce po jejím ukončení počali dítě.

Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje závažné kongenitální vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pouze pokud to je jednoznačně nezbytné, a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro
plod
Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky u
kojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno
Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní infertilitu se mužům doporučuje,
aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pemetrexed Accord má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Bylo však popsáno,
že pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje v případě, že se tyto nežádoucí účinky objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným ať už
v monoterapii nebo v kombinaci jsou myelosuprese, manifestující se jako anemie, neutropenie,
leukopenie, trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea,
zvracení, průjem, zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální
toxicitu, zvýšení hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a
neuropatii. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 4 je uveden seznam nežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost s pemetrexedem
podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou, z pivotních registračních studií

ADR jsou uvedeny v systému Tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. Frekvence
nežádoucích účinků je definována následovně:

velmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až
< 1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000 a není známo
Tabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost
z pivotních registračních studií: JMEI z postmarketingového období.

Třídy
orgánových
systémů

Velni časté

Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida

sepseb dermo-
hypodermitid
a

Poruchy krve
a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin

febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních
destiček
pancytopenie autoimunit
ní
hemolytick
á anémie

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita anafylaktic
ký šok

Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať

cerebrovaskulár
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení

Poruchy oka konjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti
vitida
edém očního
víčka
onemocnění
očního povrchu

Srdeční
poruchy
srdeční selhání
arytmie
angina pectoris
infarkt
myokardu
onemocnění
koronárních cév
supraventrikulár
ní arytmie

Cévní poruchy periferní
ischemie c

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
plicní embolie
intersticiální
pneumonitidabd

Gastrointestin
ální poruchy
stomatitida
anorexie
zvracení
průjem
nauzea

dyspepsie
zácpa
bolest břicha


rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitida e

Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotran
sferáza
zvýšená
aspartátaminotr
ansferáza
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
hyperpigmentac
e
pruritus
Erythema
multiforme
alopecie
kopřivka

erytém

Stevensův-
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava

pyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice

Vyšetření zvýšená
gammaglutamyl
transferáza

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
radiační
ezofagitida
radiační
pneumonitida
radiační
recall

a s neutropenií a bez neutropenie
b v některých případech fatální
c někdy vedoucí k nekróze končetin
d s respirační nedostatečností
e pozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
f převážně dolních končetin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anemie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří
myelosuprese, která se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anemií. Kromě toho lze pozorovat
infekce s horečkou nebo bez ní, průjem a/nebo mukozitidu. V případě podezření na předávkování musí
být u pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu.

V léčbě předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analogy kyseliny listové, ATC kód: L01BA
Pemetrexed je tzv. „multi-targeted“ antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.

Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu nukleotidů de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a
membránovým folátovým vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed
v buňce, přeměňuje se rychle a efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu
folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími
inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází
v nádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních. Polyglutamátové metabolity mají
zvýšený intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku léku v maligních buňkách.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s pemetrexedem u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích
Klinická účinnost:

Mezoteliom

Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze s pemetrexedem a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří
dosud nepodstoupili chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedem a
cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežití, trvající 2,8 měsíce v porovnání
s pacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.

Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12 s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék
kyselinou listovou a vitaminem B12 v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementace
Tabulka 5. Účinnost pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním
mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčení Plně suplementovaní
pacienti pacienti
Parametr účinnosti pemetrexed /
cisplatina
cisplatina pemetrexed /
cisplatina
cisplatina
Log Rank hodnota p a 0,020 0,Medián doby do progrese tumoru
5,7 3,9 6,1 3,9
Log Rank hodnota p a 0,001 0,Doba do selhání léčby Log Rank hodnota p a 0,001 0,Výskyt celkové odpovědi b 41,3 % 16,7 % 45,5 % 19,6 %
Fisherova přesná hodnota p a < 0,001 < 0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti
a hodnota p se týká srovnání mezi rameny
b V rameni pemetrexed /cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti

Statisticky významné zlepšení klinicky relevantních symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem /cisplatinou s léčbou pouze cisplatinou Byly rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi
léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed /cisplatina a
zhoršením plicní funkce v čase u kontrolního ramene.

Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem
v monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii u pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi
na léčbu byl 14,1 %.

NSCLC, léčba v druhé linii

V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů
s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí
chemoterapii byl prokázán medián doby přežití 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedem populace se záměrem léčit, n = 283záměrem léčit, n = 288histologie NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů
s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk s histologickou strukturou z dlaždicových buněk 95% CI =1,08-2,26; p = 0,018důležité rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.

Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu free survival PFS – doba přežití bez progresedocetaxelem
Tabulka 6. Účinnost pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem
plic - ITT populace
pemetrexed docetaxel
Doba přežití  Medián  95 % CI pro medián
8,7, HR
 95 % CI pro HR
 Hodnota p pro neinferioritu 0,0,Doba přežití bez progrese  Medián
2,2, HR Doba do selhání léčby  Medián
2,2, HR Odpověď  Výskyt odpovědi  Stabilní onemocnění 9,1 45,8,8 46,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ITT = záměr léčit; n = celková velikost
populace

NSCLC, léčba v první linii
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s pemetrexedem a cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím pemetrexed v kombinaci s cisplatinou cílového parametru a prokázal podobný klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou
účastnící se této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.

Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové
parametry účinnosti byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu
populace ITT a podporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežití bez progrese v obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci s cisplatinou oproti
5,1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou 28,2 % nezávislým přezkoumáním
Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.

Tabulka 7. Účinnost kombinace pemetrexed + cisplatina oproti kombinaci gemcitabin +
cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické
podskupiny.
ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superiorita
hodnota p
pemetrexed + cisplatina gemcitabin + cisplatina
ITT populace
10,n = 862 10,3 n = 863 0,94a
12,n =
0,Velkobuněčný
10,n = 76 10,9 n = 77 0,8,n =
0,Dlaždicobuněčný
9,n =
6,7 n = 229 1,0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; n = celková velikost souboru.
a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně
pod hranicí noninferiority 1,17645 Kaplan - Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravděpodobnost přežitíPravděpodobnost přežití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravděpodobnost přežitíPravděpodobnost přežití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytů erytropoetinu/darbopoetinu p=0,004
NSCLC, udržovací léčba
JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby pemetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou kterých nedošlo k progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo
karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba
obsahující v první linii v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se
této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby
progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení terapie první linie. Střední hodnota počtu cyklů podaných pacientům byla 5 cyklů udržovací léčby
pemetrexedem a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů celkem 103 pacientů
Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS ve
skupině pemetrexedu oproti skupině placeba pacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední hodnota celkové
doby přežití
V souladu s dalšími studiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti s ohledem
na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně
z dlaždicových buněk histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk pemetrexedu a 10,3 měsíce ve skupině placeba Střední doba OS včetně indukční fáze byla u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk, 18,6 měsíců ve skupině pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině
placeba
U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu.
JMEN: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo
Doba přežití bez progrese Celková doba přežití



PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze BSC nebo metastazujícím z dlaždicových buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie léčby
dvojkombinací pemetrexedu a cisplatiny. Z celkového počtu 939 pacientů léčených indukcí
pemetrexedem s cisplatinou, bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem
nebo placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9 % úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 %
došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci pemetrexedem s cisplatinou. Pacienti, kteří byli
randomizováni k udržovací léčbě, museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby od
začátku indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce jak
v rameni s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací
léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po
ukončení prvoliniové udržovací léčby pemetrexedem a 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6 cyklů udržovací léčby
pemetrexedem 169 pacientů
Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni
s pemetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro
randomizované pacienty byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby pemetrexedem s
cisplatinou, medián PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s pemetrexedem a 5,6 měsíce v
rameni s placebem
Po indukci pemetrexedem s cisplatinou placebo z hlediska celkového přežití 95% CI = 0,64-0,96, p = 0,0195rameni s pemetrexedem 28,7 % pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen oproti 21,7 %
pacientům v rameni s placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč podskupinami
vnitřně konzistentní a podobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS.
Jednoletá a 2letá míra přežití pacientů s pemetrexedem byla 58 %, resp. 32 %, ve srovnání s 45 % a
21 % u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou v první linii byl
medián OS pacientů 16,9 měsíce v rameni s pemetrexedem a 14,0 měsíců v rameni s placebem
u pemetrexedu a 71,7 % u placeba.
PARAMOUNT: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese přežití buněk, pokračujících v udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem Doba přežití bez progrese

Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u pacientů s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do
838 mg/m2 infuzí po dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2.
Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň
poruchy funkce ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupuje
v omezené míře metabolismus v játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90 %
podané dávky se odstraní močí v nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in
vitro naznačují, že pemetrexed je aktivně vylučován pomocí OAT3 Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8 ml/min a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodiny
u pacientů s normální funkcí ledvin pacienty je střední, a to 19,3 %. Celková systémová expozice pemetrexedu plazmatická koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při
více léčebných cyklech.

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou.
Suplementace kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12 intramuskulárně neovlivňuje
farmakokinetiku pemetrexedu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení hmotnosti plodů,
neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.

Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové
injekce byl pozorován nález na varlatech pemetrexed může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.

Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed
je klastogenní.

Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová Methionin
Thioglycerol
Hydroxid sodný Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s diluenty obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův
roztok a Ringerův roztok. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý
přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
30 měsíců.

Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku pemetrexedu byla
prokázána na dobu 72 hodin při teplotě 20 °C až 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být
přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C –8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z čirého lisovaného skla odtrhávacím uzávěrem obsahující 4 ml koncentrátu.

Injekční lahvička z čirého lisovaného skla odtrhávacím uzávěrem obsahující 20 ml koncentrátu.

Injekční lahvička z čirého lisovaného skla odtrhávacím uzávěrem obsahující 34 ml koncentrátu.

Injekční lahvička z čirého lisovaného skla odtrhávacím uzávěrem obsahující 40 ml koncentrátu.

Balení po 1 injekční lahvičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

1. Při ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Accord.
Injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného
množství.

3. Náležitý objem roztoku pemetrexedu musí být naředěn na 100 ml s 0,9% injekčním roztokem
chloridu sodného
4. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle výše uvedeného návodu, jsou kompatibilní
s polyvinylchloridovými a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.

5. Léčivé přípravky pro parenterální podání se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice,
přípravek nepodávejte.

6. Roztok pemetrexedu je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku:
Tak jako i u jiných potenciálně toxických cytostatických látek je nutné udržovat pozornost při
zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není puchýřotvorná látka. V případě podání extravazálně neexistuje specifické antidotum.
Bylo popsáno několik případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu extravazálně se léčí místními standardními postupy jako u jiných
nepuchýřotvorných látek.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO//REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Accord 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Accord 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pemetrexed Accord 100 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg dihemihydricum
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 11 mg sodíku.

Pemetrexed Accord 500 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg dihemihydricum
Pomocná látka se známými účinky
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 54 mg sodíku.

Pemetrexed Accord 1 000 mg, prášek pro koncentrát infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 1 000 mg dihemihydricum
Pomocná látka se známými účinky
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 108 mg sodíku.

Po rekonstituci
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

Bílý až buď světle žlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Maligní mezoteliom pleury
Přípravek Pemetrexed Accord je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.

Nemalobuněčný karcinom plic
Přípravek Pemetrexed Accord je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s
lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického
typu, než predominantně z dlaždicových buněk
Přípravek Pemetrexed Accord je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého
nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině
nedošlo k bezprostřední progresi onemocnění.
Přípravek Pemetrexed Accord je indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk
4.2 Dávkování a způsob podání

Pemetrexed Accord se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro podávání
protinádorové chemoterapie.

Dávkování:

Pemetrexed Accord v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Accord je 500 mg/m2 tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut
po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání
cisplatiny
Pemetrexed Accord v monoterapii
U pacientů léčených kvůli nemalobuněčnému karcinomu plic po předcházející chemoterapii je
doporučená dávka přípravku Pemetrexed Accord 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze
po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení incidence a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu, v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid má být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonu podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po
dobu 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitaminu B12 cykly. Další injekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálního bílého krevního obrazu a počtu trombocytů. Před každým podáním
chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a
jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky
vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být  1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být
 100 000 buněk/mm3. Clearance kreatininu musí být  45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být  1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné hodnoty alkalické
fosfatázy, AST a ALT  5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku Pemetrexed Accord
v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.

Tabulka 1 –Úprava dávek pro pemetrexed hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu 50 000 /mm75 % předchozí dávky cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75 % předchozí dávky cisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
 50 000 /mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
50 % předchozí dávky cisplatinya dle obecných kritérií toxicity definice CTC krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity  3. stupně musí se Pemetrexed Accord vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před
léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro pemetrexed nehematologické toxicitya, b
Dávka pemetrexedu
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo
s výjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky 75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace stupeňMukozitida stupně 3 nebo 4 50 % předchozí dávky100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravek Pemetrexed Accord a cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.

Tabulka 3 - Úprava dávek pro pemetrexed neurotoxicita
Stupeň toxicity dle CTC a Dávka pemetrexedu
Dávka cisplatiny - 1 100 % předchozí dávky

100 % předchozí dávky
100 % předchozí dávky

50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba přípravkem Pemetrexed Accord musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli
projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že byse u pacientů ve věku 65 let nebo starších zvýšilo
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky,
kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití přípravku Pemetrexed Accordu maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného
karcinomu plic není u pediatrické populace relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu  45 ml/min zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST, ALT nebo celkovým bilirubinem a farmakokinetikou
pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x vyšším, než je horní
hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní hranice normálních
hodnot
Způsob podání:
Přípravek Pemetrexed Accord je určený k intravenóznímu podání. Pemetrexed Accord se podává jako
intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem Pemetrexed Accord nebo před
jeho podáním, naleznete v bodě 6.6.
Pokyny pro rekonstituci a naředění přípravku Pemetrexed Accord před jeho podáním naleznete v bodě
6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie
a anémie velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a
pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty
 1500 buněk/mm3 a počet trombocytů se nevrátí na hodnoty  100 000 buněk/mm3. Úprava dávek
v následujících cyklech je dána hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu,
počtu trombocytů a maximální nehematologickou toxicitou pozorovanými v předchozím cyklu bod 4.2
Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související
s léčbou
U pacientů, kteří nedostávali před léčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí
Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používání pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu < 45 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků kyselina acetylsalicylová dny po podání pemetrexedu kterých je terapie pemetrexedem vhodná, má být přerušeno užívání NSAID s dlouhým eliminačním
poločasem nejméně pět dnů před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po
podání pemetrexedu
V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých
k renálním příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace,
preexistující hypertenze nebo diabetu mellitu. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání
pemetrexedu samostatně nebo společně s jinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také
nefrogenní diabetes insipidus a renální tubulární nekróza. Většina těchto příhod odezněla po vysazení
pemetrexedu. Pacienty je třeba pravidelně kontrolovat s ohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles
renálních funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetu insipidu
Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích
normalizovaných podle dávky a v clearance pemetrexedu oproti pacientům bez přítomnosti tekutiny
v třetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit drenáž tekutiny z třetího
prostoru , ale nemusí to být nutné.

V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byly
popsány případy vážné dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a
odpovídající hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.

V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody, zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed
podáván v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány,
měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory
Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcín není doporučeno
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní infertilitu, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

Ženy ve fertilním věku musejí během léčby pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepční metodu
U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem
byly hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům má být věnována zvýšená
pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.

Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou – před týdny až roky.

Pomocné látky

Pemetrexed Accord 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez obsahu sodíku‘.

Pemetrexed Accord 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,7 %
doporučeného maximálního denního přijmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Pemetrexed Accord 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 108 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,4 %
doporučeného maximálního denního přijmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším
rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léků kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinTato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována
clearance kreatininu.

Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí může vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je zapotřebí zvýšené
opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.

U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové výskyt nežádoucích účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo
kyseliny acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí kreatininu  80 ml/min
Pacienti s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí mají vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a 2 dny po podání
pemetrexedu
Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem, jako je piroxikam a rofekoxib, je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkou až středně
těžkou renální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a
nejméně 2 dny po podání pemetrexedu mají být pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a
gastrointestinální toxicity.

Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.

Interakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje
zvýšenou frekvenci monitorování INR pacienta perorálními antikoagulancii.

Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění
Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny používání kontraindikovánozvýšeno u osob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné, použijte inaktivované vakcíny
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby
pemetrexedem a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučuje používaní účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se,
aby během léčby a až 3 měsíce po jejím ukončení počali dítě.

Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje vážné kongenitální vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pokud to není jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod

Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky u
kojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno
Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní infertilitu se mužům doporučuje,
aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pemetrexed Accord nemá žádný významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Bylo však
popsáno, že pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje v případě, že se tyto nežádoucí účinky objeví.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným ať už
v monoterapii nebo v kombinaci jsou myelosuprese, manifestující se jako anemie, neutropenie,
leukopenie, trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea,
zvracení, průjem, zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální
toxicitu, zvýšení hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a
neuropatii. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V tabulce 4 je uveden seznam nežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost s pemetrexedem
podávaným buď jako monoterapie nebo v kombinaci s cisplatinou, z pivotních registračních studií

ADR jsou uvedeny v systému Tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. Frekvence
nežádoucích účinků je definována následovně:

velmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až
< 1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000 a není známo
Tabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost
z pivotních registračních studií: JMEI z postmarketingového období.

Třídy
orgánových
systémů

Velni časté

Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida

sepseb dermo-
hypodermitid
a

Poruchy krve
a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin

febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních
destiček
pancytopenie autoimunit
ní
hemolytick
á anémie

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita anafylaktic
ký šok

Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať

cerebrovaskulár
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení

Poruchy oka konjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti
vitida
edém očního
víčka
onemocnění
očního povrchu

Srdeční
poruchy
srdeční selhání
arytmie
angina pectoris
infarkt
myokardu
onemocnění
koronárních cév
supraventrikulár
ní arytmie

Cévní poruchy periferní
ischemie c

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
plicní embolie
intersticiální
pneumonitidabd

Gastrointestin
ální poruchy
stomatitida
anorexie
zvracení
průjem
nauzea

dyspepsie
zácpa
bolest břicha


rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitida e

Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotran
sferáza
zvýšená
aspartátaminotr
ansferáza
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
hyperpigmentac
e
pruritus
Erythema
multiforme
alopecie
kopřivka

erytém

Stevensův-
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava

pyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice

Vyšetření zvýšená
gammaglutamyl
transferáza

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
radiační
ezofagitida
radiační
pneumonitida
radiační
recall

a s neutropenií a bez neutropenie
b v některých případech fatální
c někdy vedoucí k nekróze končetin
d s respirační nedostatečností
e pozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
f převážně dolních končetin

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anemie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří
myelosuprese, která se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anemií. Kromě toho lze pozorovat
infekce s horečkou nebo bez ní, průjem a/nebo mukozitidu. V případě podezření na předávkování musí
být u pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu.

V léčbě předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analogy kyseliny listové, ATC kód: L01BA
Pemetrexed je tzv. „multi-targeted“ antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčových metabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.

Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu nukleotidů de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a
membránovým folátovým vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed
v buňce, přeměňuje se rychle a efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu
folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími
inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází
v nádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních. Polyglutamátové metabolity mají
zvýšený intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku léku v maligních buňkách.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem pemetrexed u všech podskupin pediatrické populace ve schválených indikacích 4.2
Klinická účinnost:

Mezoteliom

Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze s přípravkem pemetrexed a cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury,
kteří dosud nepodstoupili chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení přípravkem
pemetrexed a cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežití, trvající 2,8 měsíce
v porovnání s pacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.

Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12 s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék
kyselinou listovou a vitaminem B12 v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementace
Tabulka 5. Účinnost přípravku pemetrexed v kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s
maligním mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčení Plně suplementovaní
pacienti pacienti
Parametr účinnosti pemetrexed /
cisplatina
cisplatina pemetrexed /
cisplatina
cisplatina
Medián celkového přežití Log Rank hodnota pa 0,020 0,Medián doby do progrese tumoru
5,7 3,9 6,1 3,9
Log Rank hodnota pa 0,001 0,Doba do selhání léčby Fisherova přesná hodnota pa < 0,001 < 0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti
a hodnota p se týká srovnání mezi rameny
b V rameni pemetrexed /cisplatina, randomizovaní a léčení pacienti

Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem /cisplatinou s léčbou pouze cisplatinou Byly rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi
léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed /cisplatina a
zhoršením plicní funkce v čase u kontrolního ramene.

Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem
v monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 byl studován jako lék podávaný v monoterapii u pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi
na léčbu byl 14,1 %.

NSCLC, léčba v druhé linii
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů
s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí
chemoterapii byl prokázán medián doby přežití 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexed populace se záměrem léčit, n = 283záměrem léčit, n = 288histologie NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů
s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk s histologickou strukturou z dlaždicových buněk 95% CI =1,08-2,26; p = 0,018důležité rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.

Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu free survival PFS – doba přežití bez progresedocetaxelem
Tabulka 6. Účinnost pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem
plic - ITT populace
pemetrexed docetaxel
Doba přežití  Medián  95 % CI pro medián
8,7, HR
 95 % CI pro HR
 Hodnota p pro neinferioritu 0,0,Doba přežití bez progrese  Medián
2,2, HR Doba do selhání léčby  Medián
2,2, HR Odpověď  Výskyt odpovědi  Stabilní onemocnění 9,1 45,8,8 46,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ITT = záměr léčit; n = celková velikost
populace

NSCLC, léčba v první linii
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s přípravkem pemetrexed a cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím přípravek pemetrexed v kombinaci s cisplatinou primárního cílového parametru a prokázal podobný klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci
s cisplatinou Všichni pacienti účastnící se této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové
parametry studie byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu
populace ITT a podporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežití bez progrese v obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci s cisplatinou oproti
5,1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou 28,2% nezávislým přezkoumáním Analýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.

Tabulka 7. Účinnost kombinace pemetrexed + cisplatina oproti kombinaci gemcitabin +
cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic – ITT populace a histologické
podskupiny.
ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superiorita
hodnota p
pemetrexed + cisplatina gemcitabin + cisplatina
ITT populace
10,n = 862 10,3 n = 863 0,94a
0,Adenocarcinom
12,n =
0,Velkobuněčný
10,n = 76 10,9 n = 77 0,0,Jiný
8,n =
0,Dlaždicobuněčný
9,n =
6,7 n = 229 1,0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; n = celková velikost souboru.
a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně
pod hranicí noninferiority 1,17645 Kaplan - Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravděpodobnost přežitíPravděpodobnost přežití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Adenocarcinoma
Survival Time 6 12 18 24 Survival Probability
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.AC
GC
Large Cell Carcinoma
Pravděpodobnost přežitíPravděpodobnost přežití
Doba přežitíAdenokarcinomVelkobuněčnýkarcinom
A+CA+C
G+CG+C

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytů erytropoetinu/darbopoetinu p=0,004
NSCLC, udržovací léčba
JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby pemetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou kterých nedošlo k progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo
karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba
obsahující v první linii v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se
této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby
progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení terapie první linie. Střední hodnota počtu cyklů podaných pacientům byla 5 cyklů udržovací léčby
pemetrexedem a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů
Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS ve
skupině pemetrexedu oproti skupině placeba pacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední hodnota celkové
doby přežití
V souladu s dalšími studiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl v účinnosti s ohledem
na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně
z dlaždicových buněk histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk pemetrexedu a 10,3 měsíce ve skupině placeba Střední doba OS včetně indukční fáze byla u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk 18,6 měsíců ve skupině pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině
placeba
U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.

V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním
profilu pemetrexedu.
JMEN: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo
Doba přežití bez progrese Celková doba přežití


PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze BSC nebo metastazujícím z dlaždicových buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie léčby
dvojkombinací pemetrexedu a cisplatiny. Z celkového počtu 939 pacientů léčených indukcí
ppemetrexedem s cisplatinou, bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem
nebo placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9 % úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 %
došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci pemetrexedem s cisplatinou. Pacienti, kteří byli
randomizováni k udržovací léčbě, museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby od
začátku indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce jak
v rameni s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací
léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po
ukončení prvoliniové léčby pemetrexedem a 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6 cyklů udržovací léčby pemetrexedem
169 pacientů
Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni
s pemetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími. Pro
randomizované pacienty byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby pemetrexedem s
cisplatinou, medián PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s pemetrexedem a 5,6 měsíce v
rameni s placebem
Po indukci pemetrexedem s cisplatinou placebo z hlediska celkového přežití 95% CI = 0,64-0,96, p = 0,0195rameni s pemetrexedem 28,7% pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen oproti 21,7 %
pacientům v rameni s placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč podskupinami
vnitřně konzistentní a podobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS.
Jednoletá a 2letá četnost přežití pacientů s pemetrexedem byla 58 % a 32 % dle uvedeného pořadí, ve
srovnání s 45 % a 21 % u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou
v první linii byl medián OS pacientů 16,9 měsíce u ramene s pemetrexedem a 14,0 měsíců u ramene


s placebem bylo 64,3 % u pemetrexedu a 71,7 % u placeba.

PARAMOUNT: Kaplan - Meierova křivka doby přežití bez progrese přežití buněk, pokračujících v udržovací léčbě ppemetrexedem nebo placebem randomizace
Doba přežití bez progrese

Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u pacientů s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do
838 mg/m2 infuzí po dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2.
Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň
poruchy funkce ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupuje
v omezené míře metabolismus v játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90 %
podané dávky se odstraní močí v nezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in
vitro naznačují, že pemetrexed je aktivně vylučován pomocí OAT3 Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8 ml/min a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin u
pacientů s normální funkcí ledvin pacienty je střední, a to 19,3 %. Celková systémová expozice pemetrexedu plazmatická koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při
více léčebných cyklech.

Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou.
Suplementace kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12 intramuskulárně neovlivňuje
farmakokinetiku pemetrexedu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení hmotnosti plodů,
neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.

Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové
injekce byl pozorován nález na varlatech pemetrexed může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.

Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed
je klastogenní.

Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s diluenty obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův
roztok a Ringerův roztok. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý
přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
roky.

Rekonstituované a infuzní roztoky
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného a infuzního roztoku
pemetrexedu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má
být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Pemetrexed Accord 100 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční skleněná lahvička uzávěrem obsahující 100 mg pemetrexedu
Balení po 1injekční lahvičce.

Pemetrexed Accord 500 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční skleněná lahvička víčkem obsahující 500 mg pemetrexedu.
Balení po 1 injekční lahvičce.

Pemetrexed Accord 1 000 mg, prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční skleněná lahvička modřBalení po 1 injekční lahvičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Accord.
Injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného
množství.

3. Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného 25 mg/ml.

Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného 25 mg/ml.

Rekonstituujte obsah 1000mg injekční lahvičky se 40 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu
sodného 25 mg/ml.

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo
žlutozelenou, aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje
mezi 6,6 a 7,8. Je potřebné další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 ml 0,9%
injekčním roztokem chloridu sodného infuzí po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní
s polyvinylchloridovými a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice,
přípravek nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku :
Tak jako i u jiných potenciálně toxických cytostatických látek je nutné udržovat pozornost při
zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není puchýřotvorná látka. V případě podání extravazálně neexistuje specifické antidotum.
Bylo popsáno několik případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu extravazálně se léčí místními standardními postupy jako u jiných
nepuchýřotvorných látek.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18 leden Datum posledního prodloužení registrace: 9. října

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží


Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040, Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uvedený název a adresa výrobců zodpovědných
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změnyjsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum ekvivalentní
pemetrexedum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina citronová, methionin, thioglycerol, hydroxid sodný, koncentrovaná kyselina
chlorovodíková, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

100 mg/4 ml
500 mg/20 ml
850 mg/34 ml
1000 mg/40 ml


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Accord 25 mg/ml sterilní koncentrát
pemetrexedum
i.v. podání po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

100 mg/4 ml


6. JINÉ
























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 25 mg/ml sterilní koncentrát
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum ekvivalentní
pemetrexedum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina citronová, methionin, thioglycerol, hydroxid sodný, koncentrovaná kyselina
chlorovodíková, voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
500 mg/20 ml
850 mg/34 ml
1000 mg/40 ml


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg Po rekonstituci koncentraci 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Accord 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum
IV podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

100 mg


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg Po rekonstituci koncentraci 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Accord 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pemetrexed Accord 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje pemetrexedum 1000 mg Po rekonstituci koncentraci 25 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pouze pro jednorázové podání.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA


8. POUŽITELNOST

EXP:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pemetrexed Accord 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pemetrexed Accord 25 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexedum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu..
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento lék byl předepsán pouze pro vás. Nepřenechávejte ho nikomu jinému. Mohl by mu
uškodit, i když příznaky onemocnění mohou být stejné.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Pemetrexed Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Accord používat
3. Jak se přípravek Pemetrexed Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pemetrexed Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Pemetrexed Accord a k čemu se používá

Pemetrexed Accord je léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.

Přípravek Pemetrexed Accord se podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci s dalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma zhoubného
nádoru postihujícího výstelku dutiny hrudní a pokrývající plíce.

Přípravek Pemetrexed Accord se v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u
pacientů s pokročilým stadiem rakoviny plic.

Přípravek Pemetrexed Accord Vám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic v pokročilém
stadiu a pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii
převážně nezměněno.

Pemetrexed Accord je rovněž určen k léčbě pacientů s pokročilými stadiem rakoviny plic, u kterých
došlo k dalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Permetrexed Accord používat

Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Accord:
- jestliže jste alergický- pokud kojíte, musíte během léčby přípravkem Pemetrexed Accord přestat kojit.
- pokud jste nedávno byl
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pemetrexed Accord se poraďte se svým lékařem, nemocničním lékárníkem
nebo zdravotní sestrou.

Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostával
Před každou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater, a
ke kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlVáš lékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém
zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud je Vám podána rovněž
cisplatina, Váš lékař zkontroluje, zda jste dostatečně hydratovándostanete vhodné léky, které zabrání zvracení.

Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupilmůže dojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravku Pemetrexed Accord.

Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylpřípravku Pemetrexed Accord dojít nežádoucím účinkům.

Oznamte svému lékaři, pokud máte nebo jste měl
Pokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním
přípravku Pemetrexed Accord tuto tekutinu odstranit.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s použitím přípravku
Pemetrexed Accord u dětí a dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Pemetrexed Accord
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka, pokud užíváte nebo jste v nedávné době
užívalmnoho druhů NSAID s různou délkou účinku. Na základě plánovaného data infuze přípravku
Pemetrexed Accord a/nebo stavu funkce ledvin Vám lékař musí sdělit, které léky smíte užívat a kdy je
smíte užívat. Pokud si nejste jistýléků není NSAID.

Prosím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo
jste užíval
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři nebo lékárníkovi, než je Vám podán tento léčivý přípravek. Použití přípravku Pemetrexed
Accord je třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná rizika používání přípravku
Pemetrexed Accord během těhotenství. Během léčby přípravkem Pemetrexed Accord a po dobu měsíců po poslední dávce musejí ženy používat vhodnou antikoncepci.

Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Accord se musí kojení přerušit.

Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem Pemetrexed
Accord a z těchto důvodů mají během léčby přípravkem Pemetrexed Accord a po dobu 3 měsíců po
jejím skončení používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během měsíců po ukončení této léčby chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pemetrexed Accord může ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Před zahájením léčby si promluvte se
svým lékařem ohledně možnosti uchování spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemetrexed Accord může vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrný
Přípravek Pemetrexed Accord obsahuje sodík

Maximální doporučená denní dávka tohoto léku obsahuje 304 mg sodíku soliPoraďte se s lékárníkem nebo lékařem, jestliže musíte užívat Pemetrexed Accord dlouhodobě každý
den, zejména pokud máte dodržovat dietu s nízkým obsahem sodíku.


3. Jak se přípravek Pemetrexed Accord používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Nejste-li si jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku Pemetrexed Accord je 500 mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu
těla. Tato plocha se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte
potřebnou dávku. Tato dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na
Vašem počtu krvinek a celkovém zdravotním stavu.

Přípravek Pemetrexed Accord dostanete vždy infuzí do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně 10
minut.

Pokud dostanete přípravek Pemetrexed Accord s cisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž infuzí do žíly a podává se přibližně za 30 minut po ukončení infuze
přípravku Pemetrexed Accord. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.

Infuze budete obvykle dostávat 1x za 3 týdny.

Další léky:
Kortikosteroidy: lékař Vám předepíše tablety se steroidem dvakrát denněpodání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a závažnosti
kožních reakcí, které se u Vás mohou objevit během protinádorové léčby.

Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem Pemetrexed Accord Vám lékař předepíše
užívat kyselinu listovou Pemetrexed Accord si musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku
Pemetrexed Accord musíte pokračovat 21 dní v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci
vitaminu B12 přibližně každých 9 týdnů B12 a kyselinu listovou dostanete ke snížení možných toxických účinků protinádorové léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
 Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce obvyklé, což je velmi časté Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi časté Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech  Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka vést k úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo
svědění anebo puchýře  Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté Pokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin mít nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je časté Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve

Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech
Ztráta chuti k jídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava

Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést k slabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a
nestabilní chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchost oka
Slzení
Suchost spojivek před duhovkou a zornicíOpuchlá víčka
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry v krvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody v těle vedoucí k otokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu

Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitř lebky
Angina Srdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlený srdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé z plicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic s problémy s dýcháním
Jasně červená krev vytékající z konečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a její rozpad, způsobené radioterapií
Zánět plic způsobený radioterapií

Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav v játrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech s předchozím ozářením

Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha s kožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích a břiše
Zánět kůže s typickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces v kůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin s odumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků
Mohou se u Vás vyskytnout kterýkoli z těchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete
kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři co nejdříve, jakmile to je
možné.

Pokud se obáváte některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti
tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Pemetrexed Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
zkratkou EXP.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Infuzní roztok: Přípravek musí být použit okamžitě. Chemická a fyzikální stabilita přípravku po otevření
před použitím byla prokázána na dobu 72 hodin při uchovávání při pokojové teplotě, pokud byl
přípravek připraven dle návodu.
Tento léčivý přípravek nepoužívejte, jestliže si povšimnete jakýchkoli známek snížené jakosti.

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové podání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky
do odpadních vod nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léčivé
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pemetrexed Accord obsahuje

Léčivou látkou je pemetrexedum. Jeden ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum
dihemihydricum ekvivalentní pemetrexedum 25 mg.

Jedna injekční lahvička se 4 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum
dihemihydricumekvivalentní pemetrexedum 100 mg.
Jedna injekční lahvička s 20 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum
dihemihydricumekvivalentní pemetrexedum 500 mg.
Jedna injekční lahvička s 34 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
ekvivalentní pemetrexedum 850 mg.
Jedna injekční lahvička s 40 ml koncentrátu obsahuje pemetrexedum dinatricum
dihemihydricumekvivalentní pemetrexedum 1000 mg.

Pomocnými látkami jsou kyselina citronová, methionin, thioglycerol, hydroxid sodný, koncentrovaná
kyselina chlorovodíková a voda pro injekci sodík“
Jak přípravek Pemetrexed Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Pemetrexed Accord je koncentrát pro infuzní roztok ve skleněné injekční lahvičce. Je to čirý, bezbarvý
až světle žlutý roztok.

Jedno balení přípravku Pemetrexed Accord obsahuje jednu injekční lahvičku s 4 ml, 20 ml, 34 ml
nebo 40 ml koncentrátu.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040, Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

1. Při ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Accord.
Injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného
množství.

3. Náležitý objem roztoku pemetrexedu musí být naředěn na 100 ml s 0,9 % injekčním roztokem
chloridu sodného
4. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle výše uvedeného návodu, jsou kompatibilní
s polyvinylchloridovými a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky. Pemetrexed je
inkompatibilní s rozpouštědly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a
Ringerův roztok.

5. Léčivé přípravky pro parenterální podání se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice,
přípravek nepodávejte.

6. Roztok pemetrexedu je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Uchovávání

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku pemetrexedu byla
prokázána na dobu 72 hodin při teplotě 20 °C až 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 24 hodin při teplotě 2 °C –8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.

Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku Pemetrexed Accord:

Tak jako i u jiných potenciálně toxických cytostatických látek je nutné udržovat pozornost při
zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není puchýřotvorná látka. V případě podání paravazálně neexistuje specifické antidotum.
Bylo popsáno několik případů podání pemetrexedu paravazálně, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných
nepuchýřotvorných látek.



Příbalová informace: informace pro pacienta
Pemetrexed Accord 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Accord 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Accord 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

pemetrexedum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu..
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento lék byl předepsán pouze pro vás. Nepřenechávejte ho nikomu jinému. Mohl by mu
uškodit, i když příznaky onemocnění mohou být stejné.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Pemetrexed Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pemetrexed Accord používat
3. Jak se přípravek Pemetrexed Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pemetrexed Accord uchovávat
6. Obsah balení s další informace


1. Co je přípravek Pemetrexed Accord a k čemu se používá

Pemetrexed Accord je léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.

Přípravek Pemetrexed Accord se podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci s dalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma zhoubného
nádoru postihujícího výstelku dutiny hrudní a pokrývající plíce.

Přípravek Pemetrexed Accord se v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u
pacientů s pokročilým stadiem rakoviny plic.

Přípravek Pemetrexed Accord Vám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic v pokročilém
stadiu a pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii
převážně nezměněno.

Pemetrexed Accord je rovněž určena k léčbě pacientů s pokročilými stadiem rakoviny plic, u kterých
došlo k dalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Permetrexed Accord používat

Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Accord:
- jestliže jste alergický- pokud kojíte, musíte během léčby přípravkem Pemetrexed Accord přestat kojit.
- pokud jste nedávno byl
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pemetrexed Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou.

Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostával
Před každou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater a ke
kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohllékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém
zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud je Vám podána rovněž
cisplatina, Váš lékař zkontroluje, zda jste dostatečně hydratovándostanete vhodné léky, které zabrání zvracení.

Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupilmůže dojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravku Pemetrexed Accord .

Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylpřípravku Pemetrexed Accord dojít nežádoucím účinkům.

Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste měl
Pokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním
přípravku Pemetrexed Accord tuto tekutinu odstranit.

Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek by neměl být podáván dětem a dospívajícím, protože s použitím přípravku
Pemetrexed Accord u dětí a dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Pemetrexed Accord
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste
v nedávné době užívalnesteroidní protizánětlivé léky plánovaného data infuze přípravku Pemetrexed Accord a stavu funkce ledvin Vám lékař doporučí,
které léky smíte užívat a kdy je smíte užívat. Pokud si nejste jistýlékárníka, zda některý z Vašich léků není NSA.

Stejně jako u jiných chemoterapeutik, není doporučeno kombinování přípravku Pemetrexed Accord
s živými oslabenými vakcínami. Pokud možno mají být použity inaktivní vakcíny.

Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět oznamte to svému
lékaři nebo lékárníkovi, než je Vám podán tento léčivý přípravek. Přípravku Pemetrexed Accord je
třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná rizika používání přípravku Pemetrexed
Accord během těhotenství. Během léčby přípravkem Pemetrexed Accord a po dobu 6 měsíců
po poslední dávce musejí ženy používat vhodnou antikoncepci.

Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby přípravkem Pemetrexed Accord se musí kojení přerušit.

Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3 měsíců po skončení léčby přípravkem Pemetrexed
Accord a z těchto důvodů mají během léčby přípravkem Pemetrexed Accord a po dobu 3 měsíců po
jejím skončení používat účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během měsíců po ukončení této léčby chcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pemetrexed Accord může ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Před zahájením léčby si promluvte se
svým lékařem ohledně uchování spermatu.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pemetrexed Accord může vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrný
Přípravek Pemetrexed Accord obsahuje sodík
Přípravek Pemetrexed Accord 100 mg obsahuje méně než 1 mmol lahvičku, to je v podstatě „bez obsahu sodíku“.

Pemetrexed Accord 500 mg obsahuje 54 mg sodíku lahvičce. To odpovídá 2,7 % doporučené denní dávky sodíku pro dospělé.

Pemetrexed Accord 1000 mg obsahuje 108 mg sodíku injekční lahvičce. To odpovídá 5,4 % doporučené denní dávky sodíku pro dospělé.

3. Jak se přípravek Pemetrexed Accord používá

Přípravek Pemetrexed Accord používejte přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Nejste-li
si jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka Pemetrexed Accord je 500 mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu těla. Tato
plocha se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou
dávku. Tato dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu
krvinek a celkovém zdravotním stavu. Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník,
zdravotní sestra nebo lékař smísí prášek přípravku Pemetrexed Accord s injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 0,9 mg/ml
Přípravek Pemetrexed Accord dostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně 10
minut.

Pokud dostanete přípravek Pemetrexed Accord s cisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Accord. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.

Infuze budete obvykle dostávat 1x za 3 týdny.

Další léky:
Kortikosteroidy: Váš lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněv den jeho podání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a
závažnosti kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.

Doplňování léčby o vitaminy: během léčby přípravkem Pemetrexed Accord Vám Váš lékař předepíše
užívat kyselinu listovou Pemetrexed Accord si musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku
Pemetrexed Accord musíte pokračovat 21 dní v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci
vitaminu B12 přibližně každých 9 týdnů B12 a kyselinu listovou dostanete ke snížení možných toxických účinků protinádorové léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
 Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce obvyklé, což je velmi časté Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi časté Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech  Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka vést k úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo
svědění anebo puchýře  Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi časté Pokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin mít nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je časté Pokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve

Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech
Ztráta chuti k jídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava

Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést k slabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a
nestabilní chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchost oka
Slzení
Suchost spojivek před duhovkou a zornicíOpuchlá víčka
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry v krvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody v těle vedoucí k otokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu

Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitř lebky
Angina Srdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlený srdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé z plicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic s problémy s dýcháním
Jasně červená krev vytékající z konečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a její rozpad, způsobené radioterapií
Zánět plic způsobený radioterapií

Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav v játrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech s předchozím ozářením

Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha s kožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích a břiše
Zánět kůže s typickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces v kůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin s odumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků

Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv z těchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý
z těchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.

Pokud se obáváte některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti
tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Pemetrexed Accord uchovávat

Uchovávejte tento lék mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu za zkratkou
EXP.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Rekonstituovaný a infuzní roztok: Přípravek musí být použit okamžitě. Chemická a
fyzikální stabilita přípravku po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při
uchovávání v chladničce, pokud byl přípravek připraven dle návodu.
Tento léčivý přípravek nepoužívejte, jestliže si povšimnete jakýchkoli známek zhoršení kvality.

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové podání. Žádné léčivé přípravky nelikvidujte
v odpadních vodách ani s domovním odpadem. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léčivé
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pemetrexed Accord obsahuje
Léčivou látkou je pemetrexedum.

Pemetrexed Accord 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg pemetrexedum dinatricum dihemihydricumPemetrexed Accord 500 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 500 mg pemetrexedum dinatricum dihemihydricumPemetrexed Accord 1 000 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 1 000 mg pemetrexedum dinatricum dihemihydricum
Po rekonstituci obsahuje roztok pemetrexed o koncentraci 25 mg/ml. Před podáním je nutné další
naředění, které provede zdravotnický pracovník.
Pomocné látky jsou mannitol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný „Přípravek Pemetrexed Accord obsahuje sodík“
Jak přípravek Pemetrexed Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Pemetrexed Accord je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce. Je to bílý až buď
světle žlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.

Jedno balení přípravku Pemetrexed Accord obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci


1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte

aseptickou techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Accord.
Injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného
množství.

3. Pemetrexed Accord 100 mg:
Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml 0,9 % injekčního roztoku chloridu
sodného koncentraci 25 mg/ml.
Pemetrexed Accord 500 mg:
Rekonstituujte obsah 500mg injekční lahvičky s 20 ml 0,9 % injekčního roztoku chloridu
sodného koncentraci 25 mg/ml.
Pemetrexed Accord 1 000 mg:
Rekonstituujte obsah 1 000mg injekční lahvičky s 40 ml 0,9 % injekčního roztoku chloridu
sodného koncentraci 25 mg/ml.

Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela
nerozpustí. Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo
žlutozelenou, aniž by byla narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje
mezi 6,6 a 7,8. Potřebné je další ředění.

4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 ml 0,9 %
injekčním roztokem chloridu sodného infuzí po dobu 10 minut.

5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní
s polyvinylchloridovými a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky. Pemetrexed je
inkompatibilní s rozpouštědly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a
Ringerův roztok.

6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částečky a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.

7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Uchovávání

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím rekonstituovaného a infuzního roztoku
pemetrexedu byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má
být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.


Bezpečnostní opatření při přípravě a podání přípravku Pemetrexed Accord: Tak jako i u jiných
potenciálně toxických cytostatických látek je nutné udržovat pozornost při zacházení s infuzním
roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud dojde ke
kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud dojde ke
kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není
puchýřotvorná látka. V případě podání paravazálně neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno
několik případů podání pemetrexedu paravazálně, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik
pemetrexedu mimo žílu se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nepuchýřotvorných
látek.