Pazenir Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější klinicky významné nežádoucí účinky spojené s použitím nanočástic tvořených lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem byly neutropenie, periferní neuropatie, artralgie/myalgie
a gastrointestinální poruchy.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky spojené s podáním nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v monoterapii v jakékoli dávce při jakékoli indikaci během klinických
hodnocení s gemcitabinem k léčbě adenokarcinomu pankreatu z klinického hodnocení fáze III nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou
k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic z klinického hodnocení fáze III uvedení přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100nelze určit
Tabulka 6:
Nežádoucí
účinky
hlášené při
podávání
nanočástic
tvořených
lidským
sérovým
albuminem
a paklitaxelem
Monoterapie V kombinaci s
gemcitabinem
V kombinaci s
karboplatinou
Infekce a infestace
Časté:
Infekce, infekce močových
捨慣捨Ⰰ歡湤歡湤捨慣捨Ⰰ⁩močových cest
Méně časté:
Sepse1, neutropenická sepse1,
pneumonie, orální kandidóza,
nazofaryngitida, celulitida,
herpes simplex, virová infekce,
herpes zoster, mykózy, infekce
spojené se zavedením katétru,
infekce v místě vpichu

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Méně časté: Nekróza nádoru, bolest související s metastázami
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:
Suprese kostní dřeně,
慮Neutropenie,
trombocytopenie, anemie
Neutropenie3,
trombocytopenie3,
anemie3, leukopenieČasté: Febrilní neutropenie Pancytopenie Febrilní neutropenie, lymfopenie
Méně časté:
Trombotická
trombocytopenická
purpura
Pancytopenie
Vzácné: Pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivita Přecitlivělost na léky, 栀Vzácné: Závažná hypersenzitivita1
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté:
Anorexie Dehydratace, snížená
chuť k jídlu,
hypokalemie
6QtåHQiČasté: Dehydratace, snížená chuť k 櫭搀汵Ⱐ栀Méně časté:
Hypofosfatemie, retence
tekutin, hypalbuminemie,
polydipsie, hyperglykemie,
hypokalcemie, hypoglykemie,
hyponatremie

Neznámé: Syndrom nádorového rozpadu1
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Deprese, insomnie
Časté㨀Méně časté㨀Poruchy nervového systému
Velmi časté:
Periferní neuropatie,
neuropatie, hypestezie,
parestezie
Periferní neuropatie,
závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Periferní neuropatie
Časté:
Periferní senzorická
neuropatie, závratě, periferní
motorická neuropatie, ataxie,
bolest hlavy, senzorická
porucha, somnolence,
dysgeuzie
Závratě, bolest hlavy,
搀Méně časté:
Polyneuropatie, areflexie,
synkopa, posturální závratě,
dyskineze, hyporeflexie,
neuralgie, neuropatická bolest,
třes, Paralýza n. facialis
Neznámé: Mnohočetné obrny hlavových nervů 1
Poruchy oka
Časté:
Rozmazané vidění, zvýšené
slzení, suché oči,
keratoconjunctivitis sicca,
madaróza
Zvýšené slzení Rozmazané vidění

Méně časté:
Snížená ostrost vidění,
abnormální vidění, podráždění
očí, bolest očí, konjunktivitida,
porucha vidění, svědění očí,
keratitida
Cystoidní edém makuly
Vzácné: Cystoidní edém makuly1
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: =iYUD"
Méně časté: Tinitus, otalgie
Srdeční poruchy
Časté: Arytmie, tachykardie, supraventrikulární tachykardie Kongestivní srdeční 獥Vzácné:
Zástava srdce, kongestivní
srdeční selhání, dysfunkce levé
komory, atrioventrikulární
blokáda1, bradykardie

Cévní poruchy
Časté: Hypertenze, lymfedém, zrudnutí, návaly horka Hypotenze, hypertenze Hypotenze, hypertenze
Méně časté: Hypotenze, ortostatická hypotenze, studená akra Zrudnutí Zrudnutí
Vzácné: Trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Dyspnoe, epistaxe, kašel Dyspnoe
Časté:
Intersticiální pneumonitida2,
dyspnoe, epistaxe,
faryngolaryngální bolest,
kašel, rýma, rhinorrhea
Pneumonitita, nazální
kongesce
Hemoptýza, epistaxe,
kašel
Méně časté:
Plicní embolie, plicní
tromboembolie, pleurální
výpotek, námahová dušnost,
kongesce sliznic vedlejších
nosních dutin, oslabené
dýchání, produktivní kašel,
alergická rýma, chrapot,
nazální kongesce, vysychání
nosní sliznice, sípot
Sucho v krku, vysychání
nosní sliznice
Pneumonitida
Neznámé: Paréza hlasivek1
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Průjem, zvracení, nauzea,
竡捰愬⁳Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa, bolest břicha,
bolest v nadbřišku
3U$MHPzácpa
Časté:
Gastroezofageální reflux,
dyspepsie, bolest břicha,
abdominální distenze, bolest v
nadbřišku, orální hypestezie
Obstrukce střev, kolitida,
切Stomatitida, dyspepsie,
dysfagie, bolest břicha
Méně časté:
Krvácení z rekta, dysfagie,
flatulence, glosodynie, sucho v
ústech, bolest dásní, řídká
stolice, ezofagitida, bolest v
podbřišku, ulcerace v ústech,
bolest v ústech,

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Cholangitida Hyperbilirubinemie
Méně časté: Hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté: Alopecie, vyrážka Alopecie, vyrážka Alopecie, vyrážka
Časté:
Pruritus, suchá kůže, poruchy
nehtů, erytém,
pigmentace/diskolorace nehtů,
hyperpigmentace kůže,
onycholýza, změny nehtů
3UXULWXVSRUXFK\Pruritus, poruchy nehtů
Méně časté:
Fotosenzitivní reakce,
kopřivka, bolest kůže,
generalizovaný pruritus,
svědivá vyrážka, poruchy
kůže, porucha pigmentace,
hyperhidróza, onychomadeza,
erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka,
dermatitida, noční pocení,
makulopapulózní vyrážka,
vitiligo, hypotrichóza, bolest
nehtového lůžka, nehtový
dyskomfort, makulózní
vyrážka, papulózní vyrážka,
kožní léze, otok obličeje
Olupování kůže,
慬敲kopřivka
Velmi vzácné:
Stevensův
Neznámé:
Syndrom Palmoplantární
erytrodysestezie1, 4,
sklerodermie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Artralgie, myalgie Artralgie, myalgie, bolest v končetinách Artralgie, myalgie
Časté:
Bolest zad, bolest v
končetinách, bolest kostí,
svalové křeče, bolest končetin
Svalová bolest, bolest
kostí
Bolest zad, bolest v
končetinách,
muskuloskeletální bolest
Méně časté:
Bolest hrudní stěny, svalová
třísel, svalové spasmy,
muskuloskeletální bolest,
bolest v boku, nepříjemné
pocity v končetinách, svalová
slabost

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Akutní selhání ledvin
Méně časté:
Hematurie, dysurie,
polakisurie, nykturie, polyurie,
inkontinence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Bolest prsu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava, astenie, horečka Únava, astenie, horečka, 瀀敲Časté:
Malátnost, letargie, slabost,
periferní edém, zánět sliznice,
bolest, ztuhlost, edém, snížená
výkonnost, bolest na hrudi,
příznaky podobné chřipce,
hyperpyrexie
Reakce v PtVWinfuze
Horečka, bolest na hrudi

Méně časté:
Nepříjemné pocity 湡⁨abnormální chůze, otok, reakce
v místě vpichu
Zánět sliznice,
extravazace v místě
podání infuze, zánět
v místě podání infuze,
vyrážka v místě podání
infuze
Vzácné: Extravazace
Vyšetření
Velmi časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
驥慬慮
Časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
pokles hematokritu, snížení
počtu erytrocytů, zvýšení
tělesné teploty, zvýšená
hladina gama-
glutamyltransferázy, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v
krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
bilirubinu v krvi, zvýšená
hladina kreatininu v krvi
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferáz,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Méně časté:
Zvýšený krevní tlak, nárůst
tělesné hmotnosti, zvýšená
hladina laktátdehydrogenázy v
krvi, zvýšená hladina
kreatininu v krvi, zvýšená
hladina glukózy v krvi,
zvýšená hladina fosforu v krvi,
snížená hladina draslíku v krvi,
zvýšená hladina bilirubinu v
krvi

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté㨀Vzácné:
Návrat postradiačních
symptomů fenomenpneumonitida

Dle hlášení vycházejících ze sledování nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem po uvedení na trh.
Četnost pneumonitidy se počítá na základě sdružených dat od 1 310 pacientů v klinických hodnoceních s nanočásticemi
tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem podávanými v monoterapii k léčbě karcinomu prsu a v dalších
indikacích.
Vychází z laboratorních hodnocení: maximální stupeň myeolosuprese U některých pacientů dříve léčených kapecitabinem.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Tato část obsahuje nejčastější a klinicky významné nežádoucí účinky související s nanočásticemi
tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem.

Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 229 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, kteří byli léčeni
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v dávce 260 mg/m2 jednou za
tři týdny, v pivotní klinické studii fáze III a paklitaxelem v monoterapii
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 421 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří byli
léčeni nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci
s gemcitabinem v kombinaci s gemcitabinem v dávce 1000 mg/m2 podávanými 1., 8. a 15. den každého 28 denního
cyklumetastazujícího adenokarcinomu pankreatu a paklitaxelem / gemcitabin
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou
a 15. den každého 21denního cyklu v kombinaci s karboplatinou podávanou 1.den každého cykluv randomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení fáze III sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatinapoužití 4 podstupnic funkčního hodnocení při léčbě rakoviny použití analýzy opakovaného měření byla kombinace nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a karboplatiny favorizována ve 3 ze 4 podstupnic bolest rukou/nohou a sluchzjištěn rozdíl.

Infekce a infestace
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
Sepse byla hlášena u 5 % pacientů s neutropenií nebo bez neutropenie, kterým byl v průběhu
klinického hodnocení léčby adenokarcinomu pankreatu podávány nanočástice tvořené lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatiny v kombinaci s gemcitabinem. Z 22 případů sepse
hlášených u pacientů, kteří byli léčeni nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem a karboplatiny v kombinaci s gemcitabinem, 5 případů mělo fatální průběh. Jako
významné přispívající faktory byly identifikovány komplikace způsobené základním karcinomem
pankreatu, zejména obstrukce žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu. Jestliže pacient dostane
horečku neutropenii pozastavte podávání nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a
karboplatiny a gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne ≥500 buněk/mm3, poté pokračujte v podávání snížených dávek
Poruchy krve a lymfatického systému
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě
metastazujícího karcinomu prsu
U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla nejčastěji pozorovanou významnou
hematologickou toxicitou neutropenie závislá na dávce; leukopenie byla hlášena u 71 % pacientů. Neutropenie 4. stupně se vyskytla u 9 % pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem. Febrilní neutropenie se vyskytla u 4 pacientů léčených nanočásticemi tvořenými
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem. Anemie léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a ve třech případech
byla závažná
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
V tabulce 7 je uvedena četnost a závažnost laboratorně zjištěných hematologických abnormalit
u pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem nebo u pacientů léčených gemcitabinem.

Tabulka 7: Laboratorně zjištěné hematologické abnormality v hodnocení u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu

Nanočástice tvořené lidským
䜀Stupeň 1阀㐠
⠥Stupeň 3阀㐠
⠥Stupeň 1阀㐠
⠥Stupeň 3阀㐠
⠥Anemiea,b 97 13 96 Neutropenie a,b 73 38 58 Trombocytopenieb,c 74 13 70 a 405 pacientů hodnocených ve skupině léčené nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem / gemcitabin
b 388 pacientů hodnocených ve skupině léčené gemcitabinem
c 404 pacientů hodnocených ve skupině léčené nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem
a paklitaxelem / gemcitabin

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatina
V ramenu s nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byly anemie a
trombocytopenie hlášeny častěji než v ramenu s přípravkem Taxol a karboplatinou resp. 45 % versus 27 %
Poruchy nervového systému
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U nemocných léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem byla
četnost a závažnost neurotoxicity obvykle závislá na dávce. Periferní neuropatie neuropatie 1. nebo 2. stupnělidským sérovým albuminem a paklitaxelem, z toho 10 % byla 3. stupně, žádné případy 4. stupně.

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
U pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem byl medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie 3. stupně
140 dnů. Medián doby do zlepšení alespoň o 1 stupeň byl 21 dnů a medián doby do zlepšení
z periferní neuropatie 3. stupně na stupeň 0 nebo 1 byl 29 dnů. Z pacientů, u kterých byla léčba
z důvodu periferní neuropatie přerušena, se bylo schopno 44 % nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem ve snížené dávce. Žádný
z pacientů, který byl léčen nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
v kombinaci s gemcitabinem, neměl periferní neuropatii 4. stupně.

Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / karboplatina
U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a karboplatinou byl medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie
spojené s léčbou 3. stupně 121 dnů a medián doby do návratu periferní neuropatie související s léčbou
3. stupně na stupeň 1 byl 38 dnů. U žádného pacienta léčeného nanočásticemi tvořenými lidským
sérovým albuminem a paklitaxelem a karboplatinou nebyla zaznamenána periferní neuropatie
4. stupně.

Poruchy oka
Po uvedení přípravku na trh byly ve vzácných případech v průběhu léčby nanočásticemi tvořenými
lidským sérovým albuminem a paklitaxelem hlášeny případy snížené zrakové ostrosti v důsledku
cystoidního makulárního edému
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem / gemcitabin
Pneumonitida byla hlášena u 4 % pacientů při použití nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem. Ze 17 hlášených případů pneumonitidy u

pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci
s gemcitabinem měly 2 fatální následky. Pečlivě sledujte u všech pacientů výskyt známek a příznaků
pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie a po stanovení diagnózy pneumonitidy natrvalo
ukončete léčbu nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabinem
a ihned zahajte vhodnou léčbu a učiňte podpůrná opatření
Gastrointestinální poruchy
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U 29 % nemocných se vyskytla nauzea, u 25 % průjem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
U > 80 % pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem
byla pozorována alopecie. Většina případů alopecie se vyskytla do jednoho měsíce po zahájení léčby
nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem. U většiny pacientů, u nichž se
vyskytne alopecie, se očekává výrazná ztráta vlasů ≥ 50 %.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
Artralgie se vyskytla u 32 % nemocných léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem a v 6 % případů byla závažná. Myalgie se vyskytla u 24 % nemocných
léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a v 7 % případů byla
závažná. Symptomy byly obvykle přechodné, typicky se vyskytovaly tři dny po podání nanočástic
tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a do týdne vymizely.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu
Astenie/únava byla hlášena u 40 % nemocných.

Pediatrická populace
Studie zahrnovala 106 pacientů, z nichž bylo 104 pediatrických pacientů ve věku od 6 měsíců do méně
než 18 let hlášenými nežádoucími účinky byly neutropenie, anemie, leukopenie a horečka. Mezi závažné
nežádoucí účinky hlášené u více než 2 pacientů patřily horečka, bolest zad, periferní otok a zvracení.
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených nanočásticemi tvořenými lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a bezpečnostní profil
byl podobný jako u dospělé populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.