Pazenir Dávkování a způsob podání

Pazenir smí být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se
specializují na podávání cytostatických přípravků. Neměl by nahrazovat jiné formy paklitaxelu a ani
by jimi neměl být nahrazován.

Dávkování

Karcinom prsu
Doporučená dávka přípravku Pazenir je 260 mg/m2 podávaná intravenózně po dobu 30 minut každé
týdny.

Úpravy dávky během léčby karcinomu prsu
Pacientům, u nichž se rozvine závažná neutropenie jednoho týdne nebo délebýt dávka v dalších cyklech snížena na 220 mg/m2. Po opětovném výskytu závažné neutropenie nebo
závažné senzorické neuropatie má být provedeno další snížení dávky na 180 mg/m2. Pazenir nesmí být
podáván, dokud se počet neutrofilů nezvýší na > 1 500 buněk/mm3. U senzorické neuropatie 3. stupně
je třeba pozastavit léčbu až do návratu na stupeň 1 nebo 2 a ve všech dalších cyklech pokračovat
v podávání snížené dávky.


Adenokarcinom pankreatu
Doporučená dávka přípravku Pazenir v kombinaci s gemcitabinem je 125 mg/m2 podávaná
intravenózně po dobu 30 minut 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Doporučená dávka
souběžně podávaného gemcitabinu je 1 000 mg/m2 podávaná intravenózně po dobu 30 minut ihned
po ukončení podávání přípravku Pazenir 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

Úpravy dávky v průběhu léčby adenokarcinomu pankreatu

Tabulka 1: Úrovně snížení dávky u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
Hladina dávky Dávka přípravku Pazenir Plná dávka 125 1 1. úroveň snížení dávky 100 2. úroveň snížení dávky 75 Pokud je nutné další snížení
dávky Ukončete léčbu Ukončete léčbu

Tabulka 2: Úpravy dávkování při neutropenii a/nebo trombocytopenii na začátku cyklu
nebo v průběhu cyklu u pacientů s adenokarcinomem pankreatu
Den
cyklu
Počet ANC
Počet
trombocytů
Dávka
přípravku
Pazenir
Dávka
gemcitabinu
1. den < 1 500 NEBO < 100 Odložte podávání do obnovení
počtu buněk 
8. den ≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ < 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky 8. den podány beze změny: 
15. den ≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ 50 000 ale < 75 Podejte dávku stejné úrovně, jako byla
leukocytární růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8. den
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky podané 8. den snížené:
15. den ≥ 1 000 A ≥ 75 Vraťte se k úrovni dávek z 1.následně podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Podejte stejné dávky jako 8. den
≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥ 50 000 ale < 75 Podejte dávku stejné úrovně, jako byla
leukocytární růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8. den
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky

15. den: Pokud dávky nebyly 8. den podány:
15. den ≥ 1 000 A ≥ 75 Vraťte se k úrovni dávek z 1.a následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1 úroveň oproti
dávkám, které byly podány 1. den
≥ 500 ale < 1 000 NEBO ≥50 000 ale < 75 Snižte dávky o 1 úroveň a
následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 2 úrovně oproti
dávkám z 1. dne
< 500 NEBO < 50 000 Nepodávejte dávky
=NUDWN\blood cells
Tabulka 3: Úpravy dávkování z důvodu dalších nežádoucích účinků u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu
Nežádoucí účinek Dávka přípravku Pazenir Dávka gemcitabinu
Febrilní neutropenie:
Stupeň 3 nebo Pozastavte podávání dávek, dokud neustoupí horečka a ANC nebude
≥ 1 500; pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka

Periferní neuropatie:
Stupeň 3 nebo Nepodávejte dávku, dokud
nedojde ke zlepšení na
stupeň ≤ 1; pokračujte na
nejbližší nižší úrovni dáveka
Podejte stejnou dávku
Kožní toxicita:
Stupeň 2 nebo 3 Pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka; pokud
nežádoucí účinek přetrvává, ukončete léčbu
Gastrointestinální
toxicita:
Mukositida 3. stupně
nebo průjem
3. stupně 
一stupeň ≤ 1; pokračujte na nejbližší nižší úrovni
dáveka
a Úrovně snížení dávek viz tabulka
Nemalobuněčný karcinom plic
Doporučená dávka přípravku Pazenir je 100 mg/m2 podávaná intravenózní infuzí po dobu 30 minut 1.,
8. a 15. den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka karboplatiny je AUC = 6 mg•min/ml pouze
1. den každého 21denního cyklu, přičemž s aplikací se začíná ihned po ukončení podání přípravku
Pazenir.

Úpravy dávky během léčby nemalobuněčného karcinomu plic
Pazenir se nesmí podávat 1. den cyklu, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne
hodnoty ≥ 1 500 buněk/mm3 a počet trombocytů ≥ 100 000 buněk/mm3. Pro každou následující
týdenní dávku přípravku Pazenir musí mít pacienti absolutní počet neutrofilů ≥ 500 buněk/mma počet trombocytů > 50 000 buněk/mm3, jinak je nutné podání dávky pozastavit, dokud se počty
těchto krevních elementů nezvýší. Po zvýšení počtu těchto krevních elementů pokračujte v podávání
následující týden podle kritérií uvedených v tabulce 4. Snižte následující dávku, pouze pokud jsou
splněna kritéria uvedená v tabulce 4.


Tabulka 4: Snížení dávky z důvodu hematologické toxicity u pacientů s nemalobuněčným
karcinomem plic
Hematologická toxicita Výskyt Dávka přípravku
Pazenir karboplatiny
ANC < 500/mm3 s neutropenickou
horečkou > 38 °C
NEBO
Odložení dalšího cyklu kvůli
perzistentní neutropenii2 ANC < 1 500/mm3NEBO
Nadir ANC < 500/mm3 po dobu
> 1 týden
První


75 4,Druhý

50 3,Třetí乡搀حي㄀dávku přípravku Pazenir; dávku karboplatiny snižte v následujícím cyklu.
Maximálně za 7 dnů po plánované dávce 1. den následujícího cyklu.

Při kožní toxicitě 2. nebo 3. stupně, průjmu 3. stupně nebo mukozitidě 3. stupně je třeba přerušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤ 1, potom znovu zahajte léčbu podle pokynů uvedených
v tabulce 5. U periferní neuropatie ≥ 3. stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu na stupeň ≤ 1.
V léčbě je možné pokračovat na nejbližší nižší hladině dávek v následujících cyklech podle pokynů
uvedených v tabulce 5. U jakékoli jiné nehematologické toxicity 3. nebo 4 stupně je třeba přerušit
léčbu, dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤ 2, potom zahajte léčbu podle pokynů uvedených
v tabulce 5.

Tabulka 5: Snížení dávky z důvodu nehematologické toxicity u pacientů s nemalobuněčným
karcinomem plic
Nehematologická toxicita Výskyt Dávka přípravku
Pazenir Průjem 3. stupně
Mukozitida 3. stupně
Periferní neuropatie ≥ 3. stupně
Jakákoli jiná nehematologická toxicita
3. nebo 4. stupně 
حيTřetíKožní toxicita, průjem nebo 
㄀dávku přípravku Pazenir; dávku karboplatiny snižte v následujícím cyklu.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 10 x ULNindikaci. Provádějte léčbu stejnými dávkami jako u pacientů s normální funkcí jater.

U pacientů s metastazujícím karcinomem prsu a rovněž u pacientů s nemalobuněčným karcinomem
plic se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a AST ≤ 10 x ULNpacienty s normální funkcí jater, pokud pacient toleruje léčbu po dobu alespoň dvou cyklů

Pro pacienty s metastazujícím adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou

poruchu funkce jater, nejsou dostupné dostatečné údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit
doporučení ohledně dávkování
Pro pacienty s celkovým bilirubinem > 5 x ULN nebo AST > 10 x ULN nejsou dostupné dostatečné
údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit doporučení ohledně dávkování, bez ohledu na indikaci

Porucha funkce ledvin
Úprava počáteční dávky přípravku Pazenir není nutná u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin údaje pro doporučení úpravy dávky přípravku Pazenir u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
nebo konečným stadiem renálního selhání
Starší pacienti
Pro pacienty starší 65 let není doporučeno žádné další snížení dávkování kromě toho, které platí pro
všechny pacienty.

Z 229 pacientů v randomizované studii, kterým byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě karcinomu prsu, bylo 13 % ve věku nejméně 65 let
a < 2 % bylo ve věku 75 let a více. U pacientů starších 65 let, kterým byly podávány nanočástice
tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem, se nevyskytovaly žádné výrazně častější toxické
účinky. Nicméně následující analýza provedená u 981 pacientů, kterým byly podávány nanočástice
tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu
prsu, z nichž 15 % bylo ≥ 65 let a 2 % byla ≥ 75 let, prokázala vyšší incidenci epistaxe, průjmu,
dehydratace, únavy a periferních edémů u pacientů ≥ 65 let.

Ze 421 pacientů s adenokarcinomem pankreatu v randomizované studii, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s gemcitabinem, bylo
41 % ve věku 65 let a více a 10 % ve věku 75 let a více. U pacientů ve věku 75 let a starších, kterým
byly podávány nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem a gemcitabin, byla
vyšší incidence závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedly k ukončení léčby
zvážením léčby důkladně vyšetřeni
Z 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v randomizované studii, kterým byly podávány
nanočástice tvořené lidským sérovým albuminem a paklitaxelem v kombinaci s karboplatinou, bylo
31 % ve věku 65 let a více a 3,5 % ve věku 75 let a více. Příhody myelosuprese, příhody periferní
neuropatie a artralgie byly častější u pacientů ve věku 65 let a více ve srovnání s pacienty mladšími
než 65 let věku. Existují omezené zkušenosti s použitím nanočástic tvořených lidským sérovým
albuminem a paklitaxelem/karboplatiny u pacientů ve věku 75 let a více.

Farmakokinetické/farmakodynamické modely s využitím údajů od 125 pacientů s pokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥ 65 let věku mohou být náchylnější k rozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem u dětí
a dospívajících ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování. Použití nanočástic tvořených lidským sérovým albuminem a paklitaxelem pro indikaci
metastazujícího karcinomu prsu, adenokarcinomu pankreatu nebo nemalobuněčného karcinomu plic
u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání
Přípravek Pazenir je určen k intravenóznímu podání. Podávejte rekonstituovanou disperzi přípravku
Pazenir se podává intravenózně pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm filtrem. Po podání se

doporučuje propláchnout intravenózní linku injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.