Paracetamol pharmaclan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován. Plasmatická
koncentrace dosahuje vrcholu po 30 až 60 minutách.

Distribuce
Paracetamol je rychle a stejnoměrně distribuován do všech tkání. Koncentrace ve slinách,
mateřském mléce a v plazmě jsou srovnatelné.

Distribuční objem paracetamolu je zhruba 1 l/kg tělesné hmotnosti. Při terapeutických
dávkách je vazba na plazmatické bílkoviny zanedbatelná.

Biotransformace
U dospělých je paracetamol v játrech konjugován s kyselinou glukuronovou (~60%) a
sulfátem (~35%). Druhá cesta je při dávkách vyšších než terapeutických rychle saturována.
Minoritní cesta katalyzovaná cytochromem P450 vede k tvorbě meziproduktu (N-acetyl-p-
benzochinoniminu), který je za normálních podmínek užívání paracetamolu rychle
detoxikován glutathionem a po konjugaci s cysteinem (~3 %) a kyselinou merkapturovou
vylučován močí.

U novorozenců a dětí mladších 12 let je sulfátová konjugace hlavní eliminační cestou a
glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u
dospělých vzhledem ke zvýšené kapacitě sulfátové konjugace.


Eliminace
K eliminaci paracetamolu dochází močí. Během 24 hodin se vylučuje ledvinami 90% požité
dávky, převážně jako glukuronidové (60-80%) a sulfátové (20-30%) konjugáty. Méně než 5%
se vylučuje v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny.

V případě insuficience jater nebo ledvin, po předavkovaní, a u novorozenců je eliminační
poločas paracetamolu prodloužen. Maximální účinek je ekvivalentní koncentracím v plazmě.
U starších pacientů není kapacita konjugace změněna.