Paracetamol noridem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

6/9

Dospělí

Absorpce
Po jednorázovém nebo opakovaném podání je farmakokinetika paracetamolu během 24 hodin lineární až
do dávky 2 g.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g přípravku Paracetamol Noridem je podobná
jako po infuzním podání 1 g a 2 g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu). Maximální
plazmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci 15minutové intravenózní infuze 500 mg a 1 g
paracetamolu je asi 15 μg/ml, resp. 30 μg/ml.
Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol se výrazně neváže na bílkoviny krevní plazmy.
Signifikantní koncentrace paracetamolu (přibližně 1,5 μg/ml) v mozkomíšním moku byly
zaznamenány za 20 minut po infuzi 1 g paracetamolu.

Biotransformace
Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody: konjugací
s kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace s kyselinou sírovou je děj, který po
vyšších než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než %) je metabolizováno cytochromem P450 na reaktivní meziprodukt imin-N-acetylbenzochinon, který je
při normálním dávkování rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci s cysteinem
a s kyselinou merkaptpurovou vylučován močí. Avšak v případě masivního předávkování je množství
tohoto toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Metabolity paracetamolu jsou vylučovány především močí. Během 24 hodin je 90 % podané dávky
vyloučeno převážně ve formě konjugovaných glukuronidů (60–80 %) a konjugovaných sulfátů (20–30 %).
Méně než 5 % se vyloučí v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2,7 hodiny a celková
clearance je 18 l/hod.

Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou
plazmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5–2 hodiny) než u dospělých. U novorozenců je
plazmatický poločas delší než u kojenců – asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti ve věku do 10 let
vylučují signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než dospělí.

Tab.: Farmakokinetické parametry podle věku – standardizovaná clearance,*CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)

Věk Tělesná hmotnost (kg) CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
40 týdnů po koncepci
měsíce po narození (PNA)
měsíců PNA
rok PNA
roky PNA
let PNA
let PNA
3,7,5,8,11,13,15,16,16,*CLstd je populační odhad pro CL
Zvláštní skupiny pacientů:
Renální insuficience
U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10–30 ml/min) je eliminace paracetamolu lehce
opožděna, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodiny. Konjugáty kyseliny glukuronové a sírové
jsou eliminovány u osob s těžkou poruchou funkce ledvin třikrát pomaleji než u zdravých subjektů. Proto
je při podávání paracetamolu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 7/9
ml/min) potřeba prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin (viz bod 4.Dávkování a způsob podání).

Starší pacienti
Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění, a proto není u této skupiny
pacientů nutná úprava dávek.