Paracetamol b. braun Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí

Absorpce:
Farmakokinetika paracetamolu je lineární až do dávky 2 g jak po jednorázovém podání, tak po
opakovaném podání v průběhu 24 hodin.
Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1 g přípravku Paracetamol B. Braun je
podobná té, která byla pozorována po infuzi 1 g a 2 g propacetamolu (obsahující 500 mg, resp. 1 g
paracetamolu). Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) paracetamolu pozorovaná na konci
15minutové intravenózní infuzi 500 mg, resp. 1 g přípravku Paracetamol B. Braun je přibližně
15 mikrogramů/ml, resp. 30 mikrogramů/ml.

Distribuce:
Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l/kg.
Paracetamol není extenzivně vázán na plazmatické bílkoviny.
Po infuzi 1 g paracetamolu byly v mozkomíšním moku pozorovány významné koncentrace
paracetamolu (asi 1,5 mikrogramů/ml) ve 20. minutě po podání infuze a později.

Biotransformace:
Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech dvěma hlavními jaterními cestami: konjugací s
kyselinou glukuronovou a konjugací s kyselinou sírovou. Druhá ze zmiňovaných cest je rychle
saturovatelná při dávkách překračujících terapeutické dávky. Malá část (méně než 4 %) je
metabolizována cytochromem P450 na reaktivní meziprodukt (N-acetyl benzochinonimin), který je za
běžných podmínek použití rychle detoxikován redukovaným glutationem a vylučován močí po
konjugaci s cysteinem a kyselinou merkapturovou. Během masivního předávkování se však množství
tohoto toxického metabolitu zvyšuje.

Eliminace:
Metabolity paracetamolu jsou vylučovány zejména močí. Během 24 hodin je vyloučeno 90 % podané
dávky, převážně jako glukuronid (60 - 80 %) a sulfátové (20 - 30 %) konjugáty. Méně než 5 % je
vylučováno beze změny. Plazmatický poločas je 2,7 hodiny a celková clearance je 18 l/h.

Novorozenci, kojenci a děti:

Farmakokinetické parametry paracetamolu pozorované u kojenců a dětí jsou podobné jako u
dospělých, s výjimkou plazmatického poločasu, který je o něco kratší (1,5 až 2 h) než u dospělých. U

novorozenců je plazmatický poločas delší než u kojenců, tj. asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a
děti do 10 let věku vylučují podstatně méně glukuronidu a více sulfátových konjugátů než dospělí.

Tabulka - farmakokinetické hodnoty ve vztahu k věku (standardizovaná clearance, *CLstd/Fperorál
(l×h-1×70 kg-1)

Věk Hmotnost (kg) CLstd/Fperorál (l×h-1×70 kg-1)
40 týdnů po koncepci 3,3 5, 3 měsíce po narození 6 8, 6 měsíců po narození 7,5 11, 1 rok po narození 10 13, 2 roky po narození 12 15, 5 let po narození 20 16, 8 let po narození 25 16,*CLstd populační odhad pro CL


Zvláštní skupiny pacientů:

Renální insuficience:
V případech závažné poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 10 – 30 ml/min) je eliminace
paracetamolu mírně opožděná a poločas eliminace se pohybuje v rozmezí 2 až 5,3 hodin. Rychlost
eliminace glukuronidových a sulfátových konjugátů je u pacientů se závažnou poruchou funkce
ledvin 3krát pomalejší než u zdravých jedinců. Proto je při podávání paracetamolu pacientům se
závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) nutno prodloužit minimální
interval mezi dávkami na 6 hodin (viz bod 4.2).

Starší pacienti:
Farmakokinetika a metabolismus paracetamolu se u starších pacientů nemění. U této skupiny pacientů
není zapotřebí upravovat dávku.