Paosonelle Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky podle klasifikace dle orgánových systémů (MedDRA
SOCs). Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií. Nežádoucí účinky byly zaznamenány v
sedmi studiích fáze III (n = 2424 žen) a jejich souvislost s užíváním estradiolu a drospirenonu (E2 1 mg
/DRSP 0,5; 1; 2 nebo 3 mg) byla hodnocena alespoň jako možná.
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky byly bolest prsů (>10 %) a během několika prvních měsíců
léčby krvácení a špinění (>10 %). Nepravidelnosti v krvácení obvykle ustupují během pokračující léčby
(viz bod 5.1). Frekvence krvácení se snižuje s délkou léčby.
Třídy orgánových
systémů
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné
< Poruchy krve a
lymfatického systému
anemie
Poruchy metabolismu
a výživy
zvýšení nebo snížení
tělesné hmotnosti,
anorexie,
zvýšená chuť k jídlu,
hyperlipidemie

Psychiatrické poruchy deprese,
emoční labilita,
nervozita
poruchy spánku,
úzkost,
snížení libida

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy parestezie,
porucha koncentrace,
nestabilita
vertigo
Poruchy oka oční poruchy,
poruchy zraku


Poruchy ucha a
labyrintu
tinitus
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy embolie,
venózní trombóza,
hypertenze,
migréna,
tromboflebitida,
varikózní žíly

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
bolest břicha,
nauzea,
zvětšení břicha
gastrointestinální
poruchy,
průjem,
zácpa,
zvracení,
sucho v ústech,
flatulence,
poruchy chuti

Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální hodnoty
jaterních funkcí
cholelitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
kožní poruchy,
akné,
alopecie,
pruritus,
vyrážka,
hirsutismus,
poruchy vlasů

Poruchy pohybového
systému a pojivové
tkáně
bolest v končetinách,
bolest zad,
artralgie,
svalové křeče
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
poruchy močových
cest,
infekce močových cest

Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
benigní novotvary
prsů,
zvětšení prsů,
zvětšení děložních
myomů,
benigní novotvary
děložního hrdla,
menstruační poruchy,
vaginální výtok
karcinom prsu,
endometriální
hyperplazie,
benigní novotvary
dělohy,
fibrocystóza prsů,
poruchy dělohy,
ovariální poruchy,
poruchy děložního
hrdla,
pánevní bolest,
vulvovaginální
poruchy,
vaginální kandidóza,
vaginitida,
suchost vagíny
salpingitis,
galaktorea
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
astenie,
lokalizovaný edém
generalizovaný edém,
bolest na hrudi,
malátnost,
zimnice

zvýšené pocení
Pro výčet určitých reakcí, jejich synonym a přidružených stavů jsou použity nejvhodnější termíny podle
databáze MedDRA.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientek
Následující nežádoucí účinky, jejichž souvislost s užíváním estradiolu/drospirenonu byla zkoušejícím
klasifikována alespoň jako možná, byly zaznamenány ve dvou studiích u žen s hypertenzí.
Poruchy metabolismu a výživy
Hyperkalemie
Srdeční poruchy
Srdeční selhání, flutter síní, prodloužený QT interval, kardiomegalie
Vyšetření
Zvýšený aldosteron v krvi.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s přípravky HRT: erythema nodosum, erythema
multiforme, chloasma a hemoragická dermatitida.

Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu delší než 5 let bylo hlášeno
až dvojnásobné riziko diagnózy karcinomu prsu. Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem
je nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen. Stupeň rizika
závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího randomizovaného,
placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší metaanalýzy prospektivních
epidemiologických studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen, které
HRT nikdy neužívaly,
v pětiletém období (50-54 let)a
Poměr rizik Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po pětiletém
období

HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8,a Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.


Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které HRT nikdy
neužívaly, v desetiletém
období (50-59 let) *
Poměr rizik Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT po desetiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7, Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období
(95%CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0) a
Estrogen + progestogen (CEE+MPA) b
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)
a Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
b Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné
zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT
neužívaly.

Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U
žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko
karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce
estrogenu se zvýšení rizika v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů
diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze
zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii
MWS nezvýšilo toto riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Riziko karcinomu ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen/progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené
riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43; 95% CI 1,31– 1,56). U žen
ve věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 000 pacientek.
U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období diagnostikován karcinom
ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v
prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající
placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%CI

Další případy na žen, které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen a
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen/progestagen
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
a Studie u žen bez dělohy

Riziko ischemické choroby srdeční (CAD)
Riziko ischemické choroby srdeční u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci
estrogen/progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen/progestagen je spojována až s 1,5násobným
zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody
se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na
věku závisí, bude se celkové riziko mozkové příhody u žen užívajících HRT s přibývajícím věkem
zvyšovat, viz bod 4.4.

Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody a při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI

Další případy na
1000 žen, které
užívaly HRT po
dobu 5 let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
a Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.



Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem
- Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární
purpura.
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek