Ozurdex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, protizánětlivá léčiva. ATC kód: S01BADexamethason je účinný kortikosteroid,uněhož bylo prokázáno, že potlačuje zánět inhibicí edému,
ukládání fibrinu, kapilárního prosakováníamigrace fagocytů zánětlivé odpovědi. Vaskulární
endoteliální růstový faktor zvýšených koncentracích. Silně podporuje vaskulární permeabilitu. Je prokázáno, že kortikosteroidy
inhibují expresi VEGF. Kromě toho kortikosteroidy zabraňují uvolňování prostaglandinů,znichž
některé jsou prokázanými mediátory cystoidního makulárního edému.
Klinická účinnostabezpečnost
Diabetický makulární edém
Účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocena ve dvou tříletých, multicentrických, dvojitě
zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných paralelních studiích identického designu,
které celkově zahrnovaly 1048pacientů OZURDEX bylo randomizováno celkem 351pacientů, do ramenesdexamethasonem 350μg pacientůa350pacientů bylo randomizováno do ramenesléčbou placebem.
Pacienti byli pro opakovanou léčbu způsobilí na základě tloušťky sítnice ve středním poli >mikronů podle optické koherentní tomografie zkoušejícího ve smyslu jakéhokoli dokladuoreziduálním retinálním edému sestávajícím
zintraretinálních cyst nebo jakýchkoli oblastí nadměrného ztluštění retinyvrámci středního pole nebo
mimo ně. Pacienti podstoupili až 7 kol léčbyvintervalech nanejvýš přibližně 6 měsíců.
Záchranná léčba byla povolena podle uvážení zkoušejícíhovkterékoli fázi, ale následně vedla
kvyloučení ze studií.
Celkem 36% pacientů léčených přípravkem OZURDEX ukončilozjakéhokoli důvoduvprůběhu
studie svou účast oproti 57% pacientů podstupujících léčbu placebem. Počet ukončení účasti kvůli
nežádoucím účinkům byl podobnývléčené skupině i skupiněsplacebem případů ukončení studiezdůvodu nedostatečné účinnosti byl nižší ve skupině ošetřované přípravkem
OZURDEX než ve skupiněsplacebem Primárníaklíčové sekundární cílové parametry pro studie 206207-010a011 jsou uvedenyvtabulce 2.
Zlepšení zraku ve skupiněspřípravkem DEX700 bylo zastíněno vznikem katarakty. Po odstranění
katarakty opět došlo ke zlepšení zraku.
Tabulka 2. Účinnost ve studii 206207-010a206207-011 Cílový parametr
Studie
206207-Studie
206207-Sdružené studie
206207-a206207-DEX
N = „Sham”
N = DEX
N = „Sham”
N = DEX
N = „Sham”
N = Průměrná změna NKZO za roky, přístup AUC oproti vstupnímu stavu ve 3.
roce/výstupní návštěva 22,113,322,310,822,212,Hodnota P0,0380,003<0,Průměrná změna NKZO od
vstupního stavu ve 3. roce /
výstupní návštěva 4,10,81,3-0.02,60,Hodnota P0,0200,5050,Průměrná změna tloušťky sítnice
ve středním poli podle OCT za roky, přístup AUC -101,1-37,8-120,7-45,8-111,6-41,Hodnota P<0,001<0,001<0,Primárníaklíčové sekundární cílové parametry pro sdruženou analýzu pseudofakických pacientů
jsou uvedenyvtabulce 3.
Tabulka3. Účinnostupseudofakických pacientů DEX N = „Sham”
N = P-value
Průměrná změna NKZO za 3 roky, přístup AUC
6,51,7< 0,Zlepšení NKZOo≥ 15 písmen oproti vstupnímu stavu
ve 3. roce/výstupní návštěva 23,310,90,Průměrná změna NKZO od vstupního stavu ve 3. roce /
výstupní návštěva
6,11,10,Průměrná změna tloušťky sítnice ve středním poli podle
OCT za 3 roky, přístup AUC -131,8-50,8< 0,Primárníaklíčové sekundární cílové parametry pro sdruženou analýzu pacientůsjakoukoli
předchozí léčbou jsou uvedenyvtabulce Tabulka4. Účinnostupacientůsjakoukoli předchozí léčbou DEX N = „Sham”
N = P-value
Průměrná změna NKZO za 3 roky, přístup AUC
ve 3. roce/výstupní návštěva výstupní návštěva2,70,10,Průměrná změna tloušťky sítnice ve středním poli podle
OCT za 3 roky, přístup AUC Účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocena ve dvou multicentrických, dvojitě zaslepených,
randomizovaných studiích, kontrolovaných předstíranou léčbou se stejným designemaprobíhajících
paralelně, do kterých bylo zařazeno celkem 1267 pacientů randomizovaných buďkaplikaci
implantátus350μg nebo 700 μg dexamethasonu nebokprovedení předstírané léčby 206207-008a206207-009ramenespředstíranou léčbou.
Podle výsledků souhrnné analýzy prokázala léčba implantáty OZURDEXvporovnáníspředstíranou
léčbou statisticky signifikantně vyšší podíl pacientů reagujících na léčbu, definovaných jako pacienti,
kteří po 90 dnech od injekční aplikace jednoho implantátu dosáhli oproti výchozímu stavu zlepšení
nejlépe korigované zrakové ostrosti Podíl pacientů, kteří po injekční aplikaci jednoho implantátu dosáhli primárního ukazatele účinnosti,
tedy zlepšení NKZOo≥15 písmen ukazuje tabulka 5. Účinek léčby byl patrnývprvním časovém
bodě pozorování 30. den. Maximální účinek léčby byl pozorován 60. denarozdílvpodílu pacientů
reagujících na léčbu byl statisticky signifikantní ve prospěch přípravku OZURDEXvporovnání se
skupinouspředstíranou léčbou ve všech časových bodech až do 90. dne po aplikaci injekce. Ve
skupině léčené přípravkem OZURDEX byl početně vyšší podíl pacientů reagujících na léčbu se
zlepšením NKZOo≥15 písmen oproti výchozímu stavu než ve skupiněspředstíranou léčbou ive 180.
den.
Tabulka 5.Podíl pacientů se zlepšením nejlépe korigované zrakové ostrosti ve studovaném oku
o≥ 15 písmen OZURDEX„Sham”
KontrolaN = 427N = 30. den21,3%a7,60. den29,3%a11,90. den21,8%a13,180. den21,5%17,aPodíl je signifikantně vyššíupřípravku OZURDEX nežuskupinyspředstíranou léčbou Průměrná změna NKZO od výchozího stavu byla signifikantně vyššíupřípravku OZURDEX než
upředstírané léčby ve všech časových bodech.
V obou studiích fáze IIIavsouhrnné analýze se kumulativní křivky času potřebnéhokdosažení
odpovědi na léčbu, tedy zlepšení NKZOo≥15 písmen OZURDEXvporovnáníspředstíranou léčbou OZURDEX, dosahovali dřívějšího zlepšení NKZOo3 řádky než pacienti, kteří podstoupili
předstíranou léčbu.
Přípravek OZURDEX byl po celých 6 měsíců hodnocení početně účinnější než předstíraná léčba při
prevenci ztráty zraku, což je doloženo nižším podílem pacientů se zhoršením zrakuo≥15 písmen ve
skupiněspřípravkem OZURDEX.
Vobou studiích fáze IIIavsouhrnné analýze byla průměrná tloušťka sítnice 90. den po aplikaci
výrazně nižšíaprůměrné sníženívporovnánísvýchozím stavem výrazně vyšší ve skupině
spřípravkem OZURDEX anatomickým nálezem. Při dosažení 180. dne už snížení tloušťky sítnice vporovnáníspředstíranou léčbou signifikantní.
PacientisNKZO skóre <84 nebo tloušťkou sítnice >250 mikronů podle optické koherentní
tomografie, pro které léčba dle názoru zkoušejícího nepředstavovala riziko, se kvalifikovalikléčbě
přípravkem OZURDEXvotevřené pokračovací studii. Injekce přípravku OZURDEX byla 98%
pacientů léčenýchvotevřené fázi studie aplikována 5 až 7 měsíců po počáteční léčbě.
Nejvyšší odpověď byla, stejně jakoupočáteční léčby, zaznamenána 60. den otevřené fáze studie.
Kumulativní podíly reagujících pacientů byly během celé otevřené fáze studie vyššíupacientů,
kterým byly aplikovány dvě injekce přípravku OZURDEX po sobě, nežupacientů, kterým ve fázi
počáteční léčby injekce přípravku OZURDEX nebyla aplikována.
Podíl pacientů reagujících na léčbu byl po druhé léčbě ve všech časových bodech vyššívporovnání
sprvní léčbou. Odložení léčbyo6 měsíců však vedeknižšímu podílu pacientů reagujících na léčbu ve
všech časových bodech otevřené fáze studievporovnáníspacienty, kterým byla aplikována druhá
injekce přípravku OZURDEX.
Uveitida
Klinická účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocenavjednoduché, multicentrické, zaslepené
randomizované studii zaměřené na léčbu neinfekčního očního zánětu zadního segmentuupacientů
suveitidou.
Celkem 229 pacientů bylo randomizováno do skupiny, které byl aplikován implantát dexamethasonu
350μg nebo 700μg, nebo do kontrolní skupinyspředstíranou léčbou.ztěchto pacientů bylo celkem
77 randomizováno do skupinyspřípravkem OZURDEX, 76 do skupinysdexamethasonem 350μg
a76 do skupinyspředstíranou léčbou. Studii trvající 26 týdnů dokončilo celkem 95% pacientů.
Podíl pacientů se skóre zákalu sklivce 0vhodnoceném okuv8. týdnu byl čtyřikrát vyššíuskupinyspřípravkem OZURDEX ukazuje tabulka Kumulativní křivky odpovědi sevporovnání se skupinouspředstíranou léčbou významnělišily kterým byl podáván dexamethason, vykazovali časnější nástupavyšší odpověď na léčbu.
Redukce zákalu sklivce byla doprovázena zlepšením zrakové ostrosti. Podíl pacientů,unichž se
NKZOvhodnoceném oku zlepšilav8.týdnu alespoňo15 písmen oproti výchozímu stavu, byl 6krát
vyšší ve skupiněspřípravkem OZURDEX <0,001. Statisticky vyšší účinnosti bylo dosaženo ve 3. týdnu, přičemž tato účinnost přetrvávala až do
26. týdne včetně medikaci, byl téměř třikrát nižší ve skupiněspřípravkem OZURDEX spředstíranou léčbou zrakové ostrostivhodnoceném okuo≥ 15 písmen oproti výchozímu stavu populace)
NávštěvaNulové skóre zákalu sklivceZlepšení NKZOo≥15 písmen oproti
výchozímu stavu
DEX N = „Sham”
N = DEX N = „Sham”
N = Týden 323,4%11,8%32,5%a3,Týden 642,9%a9,2%41,6%a7,Týden 846,8%a11,8%42,9%a6,Týden 1245,5%a13,2%41,6%a13,Týden 1640,3%b21,1%39,0%a13,Týden 2039,0%c19,7%40,3%a13,Týden 2631,2%d14,5%37,7%a13,a p < 0,001; bp = 0,010; cp = 0,009; dp = 0,Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravkyrozhodlaozproštěnípovinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem OZURDEXuvšech podskupin pediatrické populaceusítnicového cévního uzávěru
atakéudiabetického makulárního edému