Oxynalon Bezpečnost (v těhotenství)

Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.
Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon
v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti.
U králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn
v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, další páry žeber). Při
statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 obratlů před kostí
křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka, která vyvolala silné
farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního vývoje F1 potkanů
ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve
srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky a příjem
potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti.). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a
smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie perorální
reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani
embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální ani postnatální vývoj. Naloxon ve velmi
vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např.
snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu.
U živých mláďat však nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.

Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly
prováděny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity u potkanů při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné složky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko přípravku Oxynalon je u lidí v případě terapeutických
koncentrací možné s odpovídající jistotou vyloučit.