Oxycodon/naloxon sandoz Bezpečnost (v těhotenství)

Údaje ze studií reprodukční toxicity kombinace oxykodonu a naloxonu nejsou k dispozici.
Studie provedené s jednotlivými složkami na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v
dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na plodnost a raný vývoj embrya a nezpůsobil
malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti.
Nicméně u králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení
vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, nadbytečné
páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšila pouze incidence obratlů před kostí křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka,
která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního
vývoje potkanů F1 ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg,
byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky
a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti). Účinek na fyzické, reflexologické a smyslové
vývojové parametry ani na ukazatele chování a reprodukce nebyl pozorován. Standardní studie
perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly
teratogenní ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální a postnatální vývoj.
Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic
potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned
po vrhu. Nicméně u přeživších mláďat nebyly žádné účinky na vývoj nebo chování pozorovány.

Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly
provedeny. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální karcinogenity na potkanech při
dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné látky vykazují v in vitro stanoveních klastogenní potenciál.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách.
Výsledky naznačují, že mutagenní riziko kombinace oxykodon/naloxon v terapeutických
koncentracích pro lidi lze s adekvátní jistotou vyloučit.