Oxacilin avmc Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-laktamová antibiotika, peniciliny; peniciliny rezistentní k působení
beta-laktamáz,
ATC kód: J01CF04.

Mechanismus účinku
Oxacilin je polosyntetický penicilin patřící do skupiny isoxazolylpenicilinů. Jako všechny peniciliny
inhibuje biosyntézu bakteriální buněčné stěny. Oxacilin se váže na proteiny vázající penicilin v
bakteriální buněčné stěně, a tím blokuje syntézu peptidoglykanu, zásadní složky bakteriální buněčné
stěny.
Peniciliny patřící do skupiny isoxazolylů jsou účinné při infekcích způsobených většinou stafylokoků,
proto se jim také říká antistafylokokové peniciliny.

Díky objemnému řetězci přítomnému v molekule je oxacilin rezistentní k hydrolytickému působení
penicilinázy, beta-laktamáza vylučovaná stafylokoky je rezistentní k penicilinu G (stereochemická
protekce brání enzymu v přístupu k beta-laktamovému jádru a jeho rozštěpení).

PK PD vztah
Beta-laktamová antibiotika, tedy také oxacilin, vykazují „časově závislou“ aktivitu, která je optimální,
když doba (T), po kterou koncentrace volného léčiva zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC)
během dávkovacího intervalu (fT > MIC) je alespoň 40-70 %. Další údaje však naznačují, že pacienti
mohou mít prospěch z vyšších a delších (např. 100 % fT > MIC) expozic beta-laktamu, než jsou ty, které
jsou popsány v modelech časných preklinických infekcí.

Mechanismus rezistence
Mikroorganismy, které vytvářejí penicilinázy, se stávají rezistentními k velmi vysokým hladinám
antibiotik. Produkce penicilinázy stafylokoky je řízena extrachromozomální částí deoxyribonukleové
kyseliny (DNA), která prochází „horizontálně“ kolonií.
Rezistence může nastat mnoha mechanismy, včetně modifikace cíle (mutace nebo exprese alternativních
proteinů vázajícího penicilin), snížení buněčné permeability prostřednictvím down regulace porinů
nezbytných pro vstup beta-laktamů, nadměrné exprese refluxních systémů a produkce modifikujících
nebo degradačních enzymů. V případě beta-laktamů vzniká enzymaticky zprostředkovaná rezistence z
aktivity beta-laktamáz, enzymů produkovaných grampozitivními i gramnegativními bakteriemi, které
hydrolyzují beta-laktamamid.

Antimikrobiální aktivita
Antibakteriální spektrum oxacilinu je podobné jako u penicilinu typu G, ale citlivost choroboplodných
mikroorganismů je nižší; minimální inhibiční koncentrace MIC pro penicilinázu-negativní stafylokoky

a streptokoky (s výjimkou pneumokoků) jsou vyšší. Méně citlivé jsou enterokoky a gramnegativní
bakterie.