Orencia Bezpečnost (v těhotenství)

v klinických studiích v porovnání s infliximabem jsou shrnuty v bodu 5.1.

Souhrn bezpečnostního profilu u psoriatické artritidy

Abatacept byl studován u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou ve dvou placebem kontrolovaných
klinických studiích 24týdenní placebem kontrolované fáze ve větší studii PsA-II, byl podíl pacientů s nežádoucími účinky
podobný ve skupinách abatceptu a placeba 24týdenní placebem kontrolované fáze v žádné ze skupin nevyskytly s frekvencí ≥ 2 %. Celkový
bezpečnostní profil byl u studií PsA-I a PsA-II srovnatelný a konzistentní s bezpečnostním profilem
u revmatoidní artritidy
Pediatrická populace

Abatacept byl hodnocen u pacientů s pJIA ve dvou klinických studiích a pJIA studie s i.v. podáním.rozmezím 2 až 5 let a 173 pacientů v kohortě s věkovým rozmezím 6 až 17 let. Intravenózní studie
zahrnovala 190 pacientů v kohortě s věkovým rozmezím 6 až 17 let. Během počátečního 4měsíčního
otevřeného období byl celkový bezpečnostní profil u těchto 409 pJIA pacientů podobný, jako byl
zaznamenán u RA populace s následujícími výjimkami u pJIA pacientů:

 Časté nežádoucí účinky: pyrexie
 Méně časté nežádoucí účinky: hematurie, zánět
Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
Infekce byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s pJIA. Typ infekcí odpovídal
infekcím běžně pozorovaným u ambulatních pediatrických pacientů. Během prvních 4 měsíců léčby
intravenózním a subkutánním abataceptem byly u 409 pacientů s pJIA nejčastějšími nežádoucími
účinky nazofaryngitida závažné infekce
Reakce v místě vpichu
U 219 pacientů s pJIA léčených subkutánním abataceptem během prvních 4 měsíců léčby abataceptem
byl výskyt lokálních reakcí na podání injekce 4,6 % vpichu byly nejčastěji hlášené lokální reakce na podání injekce. Nebyly hlášeny žádné systémové
hypersenzitivní reakce.

Imunogenicita u pacientů s pJIA léčených abataceptem subkutánně
U pacientů s pJIA po opakované léčbě subkutánním abataceptem byly protilátky proti molekule
abataceptu nebo části abataceptu CTLA-4 hodnoceny metodou ECL. Celkově mělo 6,9 % subjektů k počátečnímu stavu, a to včetně 4měsíční krátkodobé léčebné fáze, 20měsíční prodloužené léčebné
fáze a 6měsíční následné fáze po podání abataceptu. V kohortě pacientů ve věku 6 až 17 let byl
celkový výskyt séropozitivity během kumulativní fáze včetně následné fáze po podání abataceptu
4,7 % dávcefáze včetně následné fáze po podání abataceptu 15,2 % vysazení abataceptu
Celkově se protilátky proti abataceptu vyskytovaly obvykle přechodně a v nízkých koncentracích.
Absence souběžně užívaného methotrexátu se nezdála být spojena s vyšší mírou séropozitivity.
Význam vyšší incidence v kohortě pacientů ve věku 2 až 5 let není znám i bereme-li v úvahu rozdíl ve
velikosti vzorku. U všech kohort nebyla přítomnost protilátek spojena s výskytem nežádoucích účinků
nebo se změnami v účinnosti nebo v koncentracích abataceptu v séru.

Dlouhodobá prodloužená fáze
Během prodloužené fáze pJIA studií byl bezpečnostní profil u pacientů ve věku 6 až 17 let srovnatelný s profilem zaznamenaným
u dospělých. U jednoho pacienta byla v prodloužené fázi i.v. pJIA studie diagnostikována roztroušená
skleróza. Jeden závažný infekční nežádoucí účinek prodloužené fáze s.c. pJIA studie, a to v kohortě pacientů ve věku 2 až 5 let.

Dlouhodobá bezpečnostní data v kohortě pacientů ve věku 2 až 5 let s pJIA jsou omezená, ale
existující data neodhalila u mladší pediatrické populace žádný bezpečnostní problém. Během
24měsíční kumulativní fáze s.c.pJIA studie byla hlášena vyšší frekvence infekcí v kohortě pacientů ve věku 2 až 5 let s kohortou pacientů ve věku 6 až 17 let dýchacích v kohortě pacientů ve věku 2 až 5 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Intravenózně byly podány dávky až do 50 mg/kg bez zjevného toxického účinku. Při předávkování se
doporučuje sledovat u pacienta případné známky či symptomy nežádoucích reakcí a zahájit vhodnou
symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresivum, selektivní imunosupresivum, ATC kód: L04AA
Abatacept je fúzní protein skládající se z extracelulární domény humánního cytotoxického
antigenu 4 souvisejícího s T-lymfocytem imunoglobulinu G1 vaječníkových buňkách křečka.

Mechanizmus účinku

Abatacept selektivně moduluje klíčový kostimulační signál potřebný pro plnou aktivaci T lymfocytů
exprimujících CD28. Plná aktivace T lymfocytů vyžaduje dva signály předané buňkami, které jsou
nositeli antigenu buněk CD80 a CD86,přítomných na povrchu buněk prezentujících antigen, na receptor CD28 na T
lymfocytech na CD80 a CD8