Oprymea Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika,agonisté dopaminu, ATC kód: N04BCMechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové
receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.
Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie
na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.
Mechanismus účinku pramipexolu při léčbě syndromu neklidných nohou není známý.
Neurofarmakologický nález nasvědčuje zapojení primárního dopaminergního systému.
Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce.
Klinická účinnost a bezpečnost u Parkinsonovy nemoci
Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci. Placebem
kontrolované klinické studie zahrnovaly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem ve stadiu
I-IV dle Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientů v pokročilejších stadiích
současně léčeno levodopou a mělo motorické komplikace.
Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických
studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle než
tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.
V kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem
významně oddálilo nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením
léčby levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti
většímu zlepšení motorických funkcí při levodopě Celková incidence halucinací a somnolence byla obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v
pramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebyl žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je
třeba při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí zvažovat.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spramipexolem u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí udětí viz bod 4.2Klinická účinnost a bezpečnost u syndromu neklidných nohou
Účinnost pramipexolu byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích kontrolovaných placebem
upřibližně 1 000 pacientů se středně těžkým až velmi těžkým idiopatickým syndromem neklidných
nohou.
Základem pro posouzení účinnosti byly průměrné změny od výchozích hodnot ve škále IRLS
V obou hodnocených veličinách byly pozorovány statisticky významné změny ve srovnání s placebem
ve skupinách s dávkami pramipexolu 0,25 mg, 0,5 mg and 0,75 mg soli pramipexolu. Po 12 týdnech
léčby se výchozí skóre IRLS zlepšilo z 23,5 na 14,1 bodů pro placebo a z 23,4 na 9,4 bodů pro
pramipexol phodnota <0,000172,0 % pro pramipexol při dávce 0,088 mg báze Pramipexol významně redukoval počet periodických pohybůkončetin během času na lůžku
vplacebem kontrolované polysomnografické studii trvající přes 3 týdny.
Dlouhodobější účinnost byla hodnocena v placebem kontrolované klinické studii. Po 26 týdnech léčby
bylo upravené průměrnésníženív celkovém skóre IRLS 13,7bodu pro skupinu s pramipexolem a11,bodu pro placebovou skupinu se statisticky významným 2,6. CGI-I podíly respondentů 68,5 % Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spramipexolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem neklidných nohou
Klinická účinnost a bezpečnost u Tourettova syndromu
Účinnost pramipexolu sTourettovým syndromem byla hodnocena v6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem
kontrolované studii sflexibilním dávkováním. Celkem 63pacientů bylo randomizováno podáván pramipexol, 20 placeboskóre TTS žádný rozdíl upramipexolu ve srovnání splacebem ani pro primární hodnocenou veličinu ani pro
sekundární hodnocené veličiny, včetně celkového skóre YGTSS, Global Impression of Improvement
ačastěji ve skupině pacientů léčených pramipexolem než upacientů užívajících placebo byly: bolest
hlavy 10,0%ortostatickáhypotenze placebo 5,0%užívajících pramipexol byly stav zmatenosti, poruchy řeči a zhoršení stavu