Olfen neo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Množství diklofenaku, které se absorbuje kůží, je úměrné délce kontaktu s kůží a velikosti plochy
ošetřované přípravkem Olfen Neo, a závisí jak na celkové aplikované dávce tak na stupni
hydratace kůže. Po topické aplikaci přípravku Olfen Neo na klouby ruky a kolene je léčivá látka
absorbována kůží a je detekovatelná v plazmě i v tkáních v různých množstvích, v závislosti na
rozsahu difuze pod místem aplikace. Absorpce činí asi 6 % aplikované dávky diklofenaku po
topické aplikaci 2,5 g gelu diklofenaku na 500 cm2 kůže, stanoveno na základě měření celkové
renální eliminace diklofenaku a jeho hydroxylovaných metabolitů ve srovnání s perorálním
podáním diklofenaku sodného. V důsledku depotního účinku v kůži dochází ke zpožděnému a
prodlouženému uvolňování léčivé látky do spodní tkáně a plazmy. Za okluzivních podmínek (hodin) může být perkutánní absorpce diklofenaku u dospělých zvýšena třikrát (koncentrace v
séru).

Distribuce
Diklofenak se z 99,7 % váže na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %). Plazmatické
koncentrace po podání gelu diklofenaku nejsou dostatečné k vysvětlení pozorované terapeutické
účinnosti; pravděpodobně z důvodu přítomnosti významně vyšších koncentrací léčivé látky pod
místem aplikace. Vzhledem ke svým vlastnostem (jako je krátký plazmatický poločas, nízká
hodnota pKa, malý distribuční objem, vysoká vazba na proteiny), má diklofenak afinitu
k zánětlivé tkáni.
Diklofenak se přednostně distribuuje a přetrvává hluboko v zanícených tkáních, jako jsou klouby,
kde se nalézá v koncentracích až 20krát vyšších než v plazmě.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku zahrnuje zčásti glukuronidaci intaktní molekuly, ale hlavně
jednorázovou a mnohočetnou hydroxylaci. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika
fenolových metabolitů diklofenaku, z nichž je většina následně přeměněna na glukuronidové
konjugáty. Dva z těchto fenolových metabolitů jsou biologicky aktivní, ale v menší míře než
diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearence diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min. Konečný plazmatický
poločas je 1 – 2 hodiny. Čtyři z metabolitů včetně dvou aktivních mají také krátký plazmatický
poločas 1 - 3 hodiny. Jeden metabolit, 3'-hydroxy-4'-methoxy diklofenak má delší poločas. Avšak
tento metabolit je ve skutečnosti neúčinný. Diklofenak a jeho metabolity jsou vylučovány
převážně močí.

Charakteristiky u pacientů:
Nebyla zjištěna žádná kumulace diklofenaku a jeho metabolitů u pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou je kinetika a metabolizmus
diklofenaku stejný jako u pacientů bez postižení jater.