Oftaquix 5 mg/ml oční kapky Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftamologika, antiinfektiva, fluorchinolony.
ATC kód: S01AE05.

Levofloxacin je L-isomer racemické látky ofloxacinu. Antibakteriální aktivita ofloxacinu záleží zejména na
jeho L-isomeru.

Mechanismus účinku
Levofloxacin je fluorchinolonový antibakteriální přípravek, který inhibuje bakeriální topoisomerázy typu II -
DNA gyrázu a topoisomerázu IV.
Levofloxacin přednostně účinkuje na DNA gyrázu gramnegativních bakterií a topoisomerázu IV
u grampozitivních bakterií.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na levofloxacinu se může vyvíjet především dvěma hlavními mechanizmy,
jmenovitě intrabakteriálním poklesem koncentrace léku nebo změnou enzymů, proti nimž jsou léky
cíleny. Změna cílových struktur léků vzniká na základě mutací chromozomálních genů kódujících DNA
gyrázu (gyrA a gyrB) a topoizomerázu IV (parC a parE; grlA a grlB v Staphylococcus aureus).
K rezistenci vyplývající z nízké intrabakteriální koncentrace léčiv dochází buď díky změnám vnějších
membránových porinů (OmpF), které vedou k redukci průniku fluorchinolonů do gramnegativních
bakterií, nebo působením efluxních pump. Rezistence zprostředkovaná efluxními pumpami byla
popsána u pneumokoků (PmrA), stafylokoků (NorA), anaerobů a gramnegativních bakterií. Plazmidem
zprostředkovaná rezistence vůči chinolonům (determinované genem qnr) byla navíc zaznamenána
u Klebsiella pneumoniae a E.coli.


Zkřížená rezistence
Mezi fluorchinolony může nastat zkřížená rezistence. Jednotlivé mutace nemusí mít za následek
klinickou rezistenci, ale vícenásobné mutace obvykle mají za následek rezistenci vůči všem lékům
obsahujících fluorchinolon. Měnící se OmpF a efluxní systémy mohou mýt širokou substrátovou
specifitu, zacílenou na několik tříd antibakteriálních léčiv a vedoucí k multirezistenci.

Breakpointy
Breakpointy MIC odlišují citlivé organismy od mírně citlivých organismů a mírně citlivé organismy
od rezistentních organismů podle breakpointů Evropského výboru pro stanovení antimikrobiální citlivosti
(EUCAST) následovně:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:
citlivé ≤1 mg/l, rezistentní >2 mg/l
Streptococcus pneumonie: citlivé ≤2 mg/l, rezistentní >2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: citlivé ≤1 mg/l, rezistentní >1 mg/l
Všechny ostatní patogeny: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentní >2 mg/l

Antibakteriální spektrum
U konkrétních mikroorganismů se prevalence získané rezistence může měnit podle geografické lokalizace
a v čase, a proto jsou žádoucí místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí.
Uvedené informace proto slouží pouze jako orientační vodítko pro posouzení pravděpodobnosti, zda
mikroorganismy jsou či nejsou na levofloxacin citlivé. Pokud je lokální prevalence rezistence natolik
vysoká, že je vhodnost daného léku sporná, minimálně u některých typů infekcí, je třeba v případě
potřeby konzultovat odborníka.

V následující tabulce jsou uvedeny pouze bakteriální druhy, které jsou běžně odpovědné za zevní
oční infekce, jako je konjunktivitida.

Antibakteriální spektrum - kategorie citlivosti a charakteristiky rezistence podle EUCAST

Kategorie I: mikroorganizmy obvykle citlivé
Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridující streptokoky
Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (Komunitní izoláty)
Jiné mikroorganizmy
Chlamydia trachomatis (Léčba pacientů s chlamydiální konjuktivitidou
vyžaduje současně systematickou antimikrobiální
léčbu)
Kategorie II: Druhy, u nichž může dojít ke vzniku rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganizmy
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerobní gramnegativní mikroorganizmy
Pseudomonas aeruginosa (Nemocniční izoláty)
* MSSA = druhy Staphylococcus aureus citlivé na meticilin.
** MRSA = druhy Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin


Údaje týkající se rezistence prezentované v tabulce byly získány v rámci multicentrické surveillance
studie (Oftamologická studie) hodnotící prevalenci rezistence u bakteriálních izolátů, získaných od
pacientů s onemocněním očí v Německu v období od června do listopadu 2004.

Mikroorganismy jsou klasifikovány jako levofloxacin-citlivé podle citlivosti in vitro při hodnotách
plasmatických koncentrací dosažených po systémovém podání. Lokální terapie dosahuje vyšších
koncentrací, než jsou prokazovány v plazmě. Není ovšem známo, zda vůbec a případně jak, kinetika
léčiva po lokální aplikaci do oka může modifikovat antibakteriální aktivitu levofloxacinu.

Pediatrická populace
Farmakodynamické vlastnosti jsou stejné u dospělých i u dětí ve věku 1 rok.