Oftaquix 5 mg/ml oční kapky Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické účinky byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici
u člověka po podání přípravku Oftaquix 5 mg/ml oční kapky, což svědčí pro malý význam při
klinickém použití.
V rámci studií na zvířatech se ukázalo, že inhibitory gyráz způsobují růstové poruchy nosných kloubů.
Stejně jako ostatní fluorchinolony má levofloxacin účinek na kloubní chrupavku (puchýřnatění, kavity)
u potkanů a psů po podání vysokých perorálních dávek.
Kataraktogenní potenciál nemohl být prokázán v důsledku nedostatku specifických vyšetření.
Poruchy zraku u zvířat nemohly být na základě získaných údajů s jistotou prokázány.

Reprodukční toxicita
Levofloxacin nebyl teratogenní u potkanů při perorálním dávkování do 810 mg/kg/den. Protože bylo
prokázáno, že se levofloxacin kompletně absorbuje, je jeho kinetika lineární. Nebyly zaznamenány
žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi jedinou dávkou a mnohočetnými dávkami
podanými perorálně. Systémové vystavení potkanů dávce do 810 mg/kg/den je přibližně 50000krát
vyšší, něž bylo dosaženo u člověka po dávkách 2 kapky přípravku Oftaquix 5 mg/ml oční kapky do
obou očí. U potkanů byla nejvyšší dávka, která způsobila zvýšenou fetální mortalitu a zpožděné
dozrávání shodná s maternální toxicitou. U králíků nebyl pozorován žádný teratogenní efekt, pokud jim
byla podávána perorálně dávka do 50 mg/kg/den nebo když jim byla intravenózně podávána dávka do
25 mg/kg/den.
Levofloxacin nezhoršoval plodnost potkanů při perorálních dávkách do 360 mg/kg/den, přičemž bylo
dosaženo přibližně 16000krát vyšší plasmatické koncentrace než po osmi podáních do oka u člověka.


Genotoxicita
Levofloxacin nepřivodil genovou mutaci u bakteriálních ani savčích buněk, ale vyvolal
chromozomální aberaci u plicních buněk křečíka čínského (CHL) in vitro v dávce 100 μg/ml nebo vyšší
při absenci metabolické aktivace. Testy in vivo neprokázaly žádný genotoxický potenciál.

Fototoxický potenciál
Studie u myší po perorálním i intravenózním podávání prokázaly fototoxickou aktivitu levofloxacinu
pouze po podání velmi vysokých dávek. Kožní fotosenzibilizace ani kožní fototoxicita nebyly prokázány
po aplikaci 3% očního roztoku levofloxacinu do oholené kůže morčat. Levofloxacin neprokázal
genotoxický potenciál ve fotomutagenním testu a redukoval rozvoj nádoru ve fotokarcinogenním testu.

Karcinogenní potenciál
V dlouhodobé studii karcinogenity prováděné na potkanech neprojevil levofloxacin karcinogenní ani
tumorogenní potenciál po dvouletém denním podávání dávky do 100 mg/kg/den v potravě.

Posouzení rizika pro životní prostředí
Vypočtená predikovaná koncentrace v životním prostředí (PECPovrchová voda) pro přípravek Oftaquix
mg/ml oční kapky je nižší než akční limit 0,01 μg/l a levofloxacin LogKow-hodnota je nižší než akční
limit 4,5.
Je vysoce nepravděpodobné, že by přípravek Oftaquix 5 mg/ml oční kapky představoval riziko vůči
životnímu prostředí, protože u tohoto přípravku a jeho léčivou látku levofloxain nejsou zjevná žádná
rizika pro životní prostředí.