No-spa Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, papaverin a
deriváty, drotaverin, ATC kód: A03AD02.

Výrazný spasmolytický účinek drotaverinu spočívá v inhibici fosfodiesterázy (PDE).
Fosfodiesteráza je enzym zodpovědný za hydrolýzu cAMP na AMP. Inhibice tohoto enzymu
vede ke zvýšení koncentrace cAMP, což uvádí do chodu celou kaskádu mechanismů, jak je
uvedeno dále v textu.
Vysoká koncentrace cAMP aktivuje cAMP dependentní proteinkinázu fosforylující kinázu
lehkého řetězce myosinu (MLCK - myosin light chain kinase). Fosforylace MLCK vede ke
snížení její afinity pro komplex Ca2+-kalmodulin a inaktivní forma MLCK udržuje sval v
relaxovaném stavu. cAMP rovněž ovlivňuje koncentraci cytoplazmatického Ca2+ stimulací
transportu vápenatých iontů do extracelulárního prostoru a do sarkoplazmatického retikula. Toto
snížení koncentrace vápenatých iontů v cytoplazmě působí proti relaxačnímu efektu drotaverinu
a vysvětluje tedy jeho antagonistické účinky.
In vitro inhibuje drotaverin PDE IV bez dalšího účinku na izoenzymy PDE III a PDE V. PDE IV
se zdá být velmi důležitý enzym pro snížení kontraktilní aktivity hladké svaloviny, což
naznačuje, že selektivní inhibitory PDE IV by mohly být účinné v terapii poruch ve smyslu
hypermotility a celé řady chorob spojených se spastickými stavy gastrointestinálního traktu.
Enzym zodpovědný za hydrolýzu cAMP v srdeční a cévní svalovině je především PDE III, což
vysvětluje, proč je drotaverin účinné spazmolytikum bez vážných kardiovaskulárních účinků a s
výraznou terapeutickou aktivitou v této oblasti.