No-spa Bezpečnost (v těhotenství)

AKUTNÍ TOXICITA:
Výsledky získané při pokusech na albinotických myších jsou shrnuty v následující tabulce:
Sloučenina LD50 (mg/kg)
i.v. s.c. p.o.
Papaverin 31,0 290,0 >2000,Perparin 27,0 > 1000,0 >3000,Drotaverin
(Isodihydroperparin)
19,0 95,0 1000,
Z tabulky vyplývá, že největšího rozdílu mezi akutní toxicitou studovaných izochinolinových
derivátů je dosaženo v případě subkutánního podání, toto je zřejmě důsledkem snadnější absorpce
hydratovaných derivátů.

TESTY CHRONICKÉ TOXICITY A TERATOGENITY:
Drotaverin byl podáván perorálně v dávkách 8 - 16 mg/kg po dobu 4 měsíců psům a laboratorním
potkanům, zvířata byla vždy rozdělena do dvou skupin. Všechna zvířata byla bez známek jakékoli
abnormality po celou dobu studie. Histologické hodnocení po ukončení studie nevykázalo žádné
známky toxicity. Samice potkanů, kterým byl podáván drotaverin po dobu březosti, porodily
normální mláďata v běžném termínu.
V jiné studii byl drotaverin podáván perorálně v 6 opakovaných dávkách ve výši 10 mg/kg/den
mezi 7.-12. dnem březosti samicím F1 generace inbredních potkanů kmene R Amsterdam bez
škodlivého vlivu na plod; nebyl zjištěn žádný případ smrti nebo malformace.
Z těchto údajů vyplývá, že drotaverin nemá teratogenní ani embryotoxické účinky.
Drotaverin byl zkoumán z hlediska embryotoxicity a teratogenity rovněž na albinotických
potkanech kmene Wistar a na morčatech. Nebyly nalezeny rozdíly ve srovnání s kontrolní
skupinou zvířat, které nebyl drotaverin podáván. Počet porodů zůstal v normě a nebyly zjištěny
malformace. Tyto údaje jsou rovněž platné pro druhou generaci pokusných zvířat, a proto může
být drotaverin považován za bezpečný z hlediska embryotoxicity a teratogenity.
Rovněž další výsledky získané na potkanech jsou ve shodě s výše uvedenými údaji.

Neklinické bezpečnost ní údaj e
Neklinické údaje získané na základě následujících farmakologických studií bezpečnosti,
genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka:
• drotaverin neindukoval žádné prodloužení komorové repolarizace v in vitro a in vivo
testech;
• drotaverin neměl genotoxický potenciál v testech mutagenity in vitro a in vivo, t.j. Ames
test, Mouse Lymphoma Assay a Micronucleus test u potkanů;
• drotaverin nemá žádný účinek na fertilitu potkanů ani na embryonální/fetální vývoj
potkanů a králíků.