Niquitin clear 21 mg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po transdermální aplikaci kůže rychle absorbuje nikotin, který se začal uvolňovat z adhesivní náplasti.
Plasmatická koncentrace nikotinu dosahuje vyrovnané hladiny během 2-4 hodin po počáteční aplikaci
nikotinové náplasti přípravku NiQuitin CLEAR s následnou relativně konstantní plasmatickou
hladinou přetrvávající 24 hodin nebo do odstranění náplasti. V průběhu 24 hodin se z nikotinové
náplasti uvolní přibližně 27 % celkového množství nikotinu. Přibližně 68 % nikotinu uvolněného z
náplasti vstupuje do systémové cirkulace a zbývajících 32 % uvolněného nikotinu se ztrácí
odpařováním z okraje náplasti.

Při nepřetržité denní aplikaci náplastí přípravku NiQuitin CLEAR (náplast se ponechá nalepená hodin) je dosaženo ustálené plasmatické koncentrace v závislosti na dávce po druhé aplikaci náplasti
přípravku NiQuitin CLEAR a tato je udržována po celý den. Tyto ustálené maximální koncentrace
jsou asi o 30 % vyšší, než jsou koncentrace následující po jednotlivé aplikaci nikotinové transdermální
náplasti přípravku NiQuitin CLEAR.

Plasmatické koncentrace nikotinu jsou proporcionální k dávce pro tři dávkovací formy
transdermálních náplastí přípravku NiQuitin CLEAR. Průměrné ustálené plasmatické koncentrace
nikotinu jsou přibližně 17 ng/ml pro 21 mg/den náplast, 12 ng/ml pro 14 mg/den náplast a 6 ng/ml pro
mg/den náplast. Pro srovnání, kouření cigaret každou ½ hodinu vede k průměrné plasmatické
koncentrace asi 44 ng/ml.

Výrazný časný vrchol koncentrace nikotinu v krvi, který je vidět při inhalaci cigaretového kouře, není
při použití náplasti přípravku NiQuitinu CLEAR pozorován.

Distribuce
Protože vazba na bílkoviny v plazmě je nízká (4,9 – 20 %), je distribuční objem nikotinu velký (2,l/kg). Distribuce nikotinu do tkání je závislá na pH, přičemž nejvyšší koncentrace nikotinu jsou
nalézány v mozku, žaludku, ledvinách a játrech.
Po odstranění nikotinové náplasti přípravku NiQuitin CLEAR hladina nikotinu v plasmě klesá s
poločasem asi 3 hodiny ve srovnání se 2 hodinami při i.v. podání, což je způsobeno pokračující
absorpcí nikotinu z kožních zásob. Jestliže je náplast přípravku NiQuitin CLEAR odstraněna, většina
nekouřících pacientů bude mít nedetekovatelné koncentrace nikotinu za 10-12 hodin.

Metabolizmus
Nikotin je výrazně metabolizován na metabolity (bylo identifikováno více než 20 metabolitů nikotinu),
z nichž všechny jsou méně účinné, než samotný nikotin.
Metabolismus nikotinu probíhá převážně v játrech, ale dochází k němu rovněž v plicích a ledvinách
(průměrná plasmatická clearance je asi 1,2 l/min). Poločas nikotinu kolísá od 1 do 2 hodin. Nikotin se
metabolizuje primárně na kotinin, ale je rovněž metabolizován na nikotin-N‘-oxid. Kotinin má poločas
15-20 hodin a jeho hladiny v krvi jsou desetinásobně vyšší, než hladiny nikotinu. Kotinin je dále
oxidován na trans-3-hydroxykotinin, což je nejhojnější metabolit nikotinu v moči. Nikotin i kotinin
procházejí glukuronidizací.

Eliminace
Eliminační poločas nikotinu je přibližně 2 hodiny (rozmezí 1-4 hodiny). Celková clearance nikotinu se
pohybuje v rozmezí od 62 do 89 l/hodinu. Nerenální clearance nikotinu je odhadována na přibližně % celkové clearance.
Nikotin a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výlučně ledvinami, asi 10 % nikotinu je vylučováno
ledvinami beze změny. Nejvýše 30 % může být vylučováno močí při maximálním průtoku a extrémní
acidifikaci moči (pH= 5).

Zvláštní populace
Nebyly zaznamenány rozdíly v kinetice nikotinu mezi muži a ženami používajícími nikotinové
náplasti NiQuitin CLEAR. Obézní muži používající NiQuitin CLEAR měli signifikantně nižší
hodnoty AUC a Cmax ve srovnání s muži normální tělesné hmotnosti. Lineární regrese AUC proti
tělesné hmotnosti ukázala očekávaný inversní vztah (AUC klesá se stoupající tělesnou hmotností).
Kinetika nikotinu byla velmi podobná pro všechna místa aplikace na horní polovině těla a horní zevní
části paže.