Ngenla Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřiděleno, ATC kód: dosud nepřidělen
Mechanismus účinku
Somatrogon je glykoprotein složený zaminokyselinové sekvence hGH sjednou kopií C-koncového
peptidu chorionic gonadotropinCTP domén zodpovídá za biologický poločas rozpadu somatrogonu, díky němuž je umožněno
dávkování jednou týdně.
Somatrogon se váže na receptor GH aspouští kaskádu přenosu signálu vrcholící změnami růstu
ametabolismu. Vsouladu se signalizací zreceptoru GH vede vazba somatrogonu kaktivaci signální
dráhySTAT5b azvýšení sérové koncentrace IGF-1. Bylo zjištěno, že IGF-1 se zvyšuje vzávislosti na
dávce během léčby somatrogonem, částečnězprostředkujícímklinickýúčinek.Vdůsledkutoho
stimulují GH aIGF-1 metabolické změny, lineární růst azvyšují rychlost růstu upediatrických
pacientů sGHD.
Farmakodynamické účinky
Vklinických studiíchsomatrogon zvyšuje IGF-
1. Farmakodynamická hodnocení provedená přibližně

96hodin po podání dávky za účelem stanovení SDS pro IGF-1 během intervalu mezi dávkami
prokázala uléčených subjektů po jednom měsíci léčby normalizované hodnoty IGF_Metabolismus vody aminerálů
Somatrogon způsobuje retenci fosforu.
Klinická účinnost abezpečnost
Bezpečnost aúčinnost somatrogonukléčbědětí adospívajících od 3let věku sGHD bylyhodnoceny
ve dvou multicentrických randomizovaných otevřených kontrolovaných klinických studiích. Obě
studie zahrnovaly 12měsíční hlavní období studie, které porovnávalo jednou týdně podávaný
somatrogonsjednou denně podávaným somatropinem, poté následovalo období otevřeného
prodloužení sjedním ramenem, během kterého byl všem pacientům podáván somatrogon jednou
týdně. Primárním cílovým parametrem účinnosti pro obě studie byla rychlost růstu po 12měsících
léčby. Vobou studiích byly také hodnoceny další cílové parametry odrážející zrychlenírůstu, např.
změna SDS výškyoproti výchozí hodnotě SDS výšky.
Pivotní multicentrická non-inferioritní studie fáze 3hodnotila bezpečnost aúčinnost dávky
somatrogonu0,66mg/kg/týden vporovnání sdávkou somatropinu 0,034mg/kg/den
u224předpubertálních pediatrických pacientů sGHD. Průměrný věk vléčebných skupinách byl
7,7let 71,9% pacientů byli chlapci a28,1% byly dívky. Vtéto studii 74,6% pacientů byli běloši, 20,1%,
Asijcia0,9% černoši. Výchozí parametry onemocnění byly vobou léčebných skupinách vyrovnané.
Přibližně 68% pacientů mělo maximální hodnoty růstového hormonu vplazmě ≤7ng/ml aprůměrná
výška byla nižší než 2SDS.
Jednou týdně podávaný somatrogonbylpo 12měsících inferiorní, co se týče růstové rychlosti,
vporovnání se somatropinem podávaným jednou denně týdnětaké vyvolával zvýšení hodnot SDS IFG-1, z průměrnéhodnoty-1,95 na počátkuna průměrnou
hodnotu0,65 po 12měsících.
Tabulka2. Účinnost somatrogonuvporovnání se somatropinem upediatrických pacientů
sGHD po 12měsících
Parametr léčby
Léčebná skupina
Rozdíl LSM
Růstová rychlostodchylky výšky
-1,94-1,990,05 odchylky výškyoproti
výchozí hodnotě
0,920,870,05 hormone deficiencyrandomizovaných aléčených pacientů.
Votevřeném prodloužení pivotní studie fáze3 dostávalo 91pacientů somatrogon0,66mg/kg/týden po
dobu minimálně 2let abyly zajištěny údaje ovýšce. Po 2letech byl pozorován progresivní nárůst
vSDS pro výšku oproti výchozí hodnotě [kumulativní změna vprůměrném SDS výškyVmulticentrické studii bezpečnosti astanovení dávky dostávalo 31pacientů až 0,66mg/kg/týden
somatrogonupo dobu až 7,7let. Při posledním hodnocení bylo SDS výšky[průměrná Zátěž spojená sléčbou
Vrandomizované, otevřené, zkřížené studii fáze 3 u87pediatrických pacientů sGHD byl porovnáván
vliv jednou týdně podávaného somatrogonudenně podávaným somatropinem. Somatrogonpodávaný jednou týdně prokázal upacientů významné
zlepšení větší pohodlí pacienta, větší předpoklad pro lepší adherenci pacientů kléčběavětší preferencetohoto
režimuze strany pacientů.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Ngenla uvšech podskupin pediatrické populace vdlouhodobé léčbě pediatrických
pacientů sporuchou růstuzpůsobenounedostatečnou sekrecí růstového hormonuupediatrické populaceviz bod4.2