Neoton phlebo Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neoton Phlebo 1 g prášek pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje fosfocreatinum dinatricum 1 g.
Pomocné látky se známým účinkem: přípravek obsahuje 180 mg sodíku v jedné injekční lahvičce.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok.
Popis přípravku: bílý, zrnitý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek je u dospělých indikován:
• K léčbě poruch metabolismu myokardu za ischemických stavů
• K ochraně srdečního svalu při kardiochirurgických výkonech, jako přídavek do
kardioplegických roztoků

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Akutní poruchy metabolismu myokardu za ischemických stavů
Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 2 g i.v. jako bolus, následně za 2 hodiny v dávce 6-8 g formou
pomalé intravenózní infuze (4 g/h) a dále 2krát denně 2 g formou i.v. infuze trvající 45-60 minut po
dobu 3-5 dnů. Léčbu je třeba zahájit co nejdříve.

Chronické poruchy metabolismu myokardu za ischemických stavů
Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 1 g formou i.v. infuze trvající 30-45 minut 1-2krát denně po dobu
7-14 dní.

Kardiochirurgie
Při operacích v mimotělním oběhu se přípravek přidává do kardioplegických roztoků v koncentraci
10 mmol/l, což odpovídá dávce 3 g/l roztoku.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Neoton Phlebo u dětí nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje
jsou uvedeny v bodě 5.1.

Způsob podání
Neoton Phlebo je určen k intravenóznímu podání.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Podávání přípravku ve vysokých dávkách (5-10 g/den) je kontraindikováno u pacientů s chronickou
renální insuficiencí.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Rychlá intravenózní injekce v dávce vyšší než 1 g může vést k poklesu krevního tlaku.
Podávání vyšších dávek (5-10 g/den) vede k příjmu většího množství fosfátů, které interferují
s metabolismem kalcia a sekrecí hormonů, podílejících se na regulaci homeostázy, s funkcí ledvin a
purinovým metabolismem.

Vysoké dávky mohou být podávány pouze v indikovaných případech po dobu nezbytně nutnou.

Tento léčivý přípravek obsahuje 180 mg sodíku v 1 g (jedné injekční lahvičce), což odpovídá 9 %
maximálního denního příjmu 2 g sodíku doporučeného WHO pro dospělého.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce kreatinfosfátu s jinými léky nejsou známy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití kreatinfosfátu u těhotných žen.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu (viz bod
5.3).
Podávání přípravku Neoton Phlebo v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
O vylučování exogenního kreatinfosfátu/metabolitů do mateřského mléka nejsou dostatečné
informace.
Nelze vyloučit riziko pro novorozence / kojence.
Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se podávání přípravku Neoton Phlebo s
přihlédnutím k prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku.

Fertilita
Studie na zvířatech neukazují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neoton Phlebo nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté:
(≥1 / 10);časté (≥ 1/100, <1/10);méně časté (≥ 1/1 000, <1/100);vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000);velmi
vzácné (<1/10 000);Není známo: z dostupných údajů nelze určit.

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Časté

Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita

Cévní poruchy Hypotenze

*Při rychlém i.v. podání

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známé žádné případy předávkování přípravkem Neoton Phlebo. V případě předávkování se
doporučuje symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná kardiaka
ATC kód: C01EB
Mechanismus účinku
Léčivou látkou přípravku je kreatinfosfát, který hraje zásadní roli v energetickém mechanismu svalové
kontrakce. Působí jako chemická energetická rezerva v myokardiálních, skeletálních i jiných (např.
nervových) buňkách a je využíván k resyntéze ATP, který hydrolýzou dodává buňce okamžitě
využitelnou energii.

Protektivní účinky kreatinfosfátu jsou zprostředkovány komplexním mechanismem, který spočívá ve
zpevnění buněčné membrány, v zajišťování tvorby ATP nutné pro jednotlivé nitrobuněčné systémy,
v přísunu energie pro iontové kanály na membráně nebo v sarkoplasmatickém retikulu, čímž zabraňuje
intracelulárnímu přetížení Ca++, dále ve snížení aktivace fosfolipáz a v omezení tvorby volných
radikálů.
Nedostatečné zásobování buňky energií způsobené snížením oxidativního metabolismu je klíčovou
záležitostí při vývoji a zhoršování poškození buňky. Nedostatečná hladina vlastního kreatinfosfátu
nabývá na speciální klinické významnosti při snížení srdeční kontraktilní síly a funkční regenerační
kapacity. Je skutečností, že při myokardiálním poškození je úzká souvislost mezi množstvím vysoce
energetických fosfátů v buňce, přežíváním buňky a její schopností regenerovat kontraktilní funkci.
Zachování vysoce energetických fosfátů je tak primárním cílem všech procesů zaměřených na omezení
poškození myokardu a tvoří základ metabolické protekce srdce.
Experimentální práce s kardioplegií ilustrují úlohu kreatinfosfátu a možnost protekce myokardu.
Protektivní účinky kreatinfosfátu na mozek mají pozitivní vliv na rozsah výsledného neurologického
postižení i časnou mortalitu u cévních mozkových příhod.

Pediatrická populace
Přehled literatury identifikoval 1 studii u pediatrické populace, která zahrnovala 113 novorozenců a
pacientů (ve věku od 9 dnů do 13 let, průměrný věk 33,9 měsíců), z nichž 59 dostávalo kreatinfosfát.
Kreatinfosfát byl podáván během operace srdce z důvodu vrozené srdeční vady v koncentraci 10 mmol
/l v obvyklém kardioplegickém roztoku. Po reperfúzi skupina léčená kreatinfosfátem vykázala
statisticky významně častější spontánní obnovení sinusového rytmu oproti kontrolní skupině (64 % vs.
33 %, p <0,001), s méně častou nutností elektrické kardioverze k nastolení sinusového rytmu a méně
častějším výskytem atrioventrikulárních blokád oproti kontrolní skupině (20 % vs. 54 %, p <0,001).
Fibrilace komor (15 % vs. 31 %, p <0,05) a další pooperační arytmie (10 % vs. 24 %, p <0,05) byly
statisticky významně méně časté oproti kontrolní skupině.
Skupina léčená kreatinfosfátem rovněž vyžadovala statisticky významně nižší dávky inotropních léků
(p <0,005).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biotransformace
Exogenní kreatinfosfát je převáděn pomocí enzymatické (kreatinkináza) defosforylace na kreatin.
Kreatin je pak neenzymaticky přeměněn na kreatinin.

Eliminace
U člověka po i.v. podání vykazuje kreatinfosfát průměrný eliminační poločas od 0,09 do 0,2 hodiny. Po
pomalé infuzi 5 g kreatinfosfátu klesá plazmatická hladina za 40 minut pod 5 nmol/ml. Za 40 minut po
10 g dávce kreatinfosfátu je plazmatická hladina 10 nmol/ml.
Kreatinin z metabolizmu exogenního kreatinfosfátu je vylučován do moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Injekční lahvička s práškem: žádné

6.2 Inkompatibility

Stabilita prokázána po 16 hodinách ve fyziologickém roztoku
v 5% roztoku glukosy
v kardioplegickém roztoku.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Stabilita po rozpuštění/naředění:
Neoton Phlebo:
Chemická a fyzikální stabilita po rozpuštění ve vodě pro injekci byla prokázána po dobu 24 hodin při
teplotě 25 °C.
Chemická a fyzikální stabilita po následném naředění v infuzi byla prokázána po dobu 16 hodin při
teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a normálně
doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C, až 8 °C, pokud rekonstituce/ naředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci/ naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Neoton Phlebo
Prášek s léčivou látkou: lahvička z čirého bezbarvého skla I. nebo II. hydrolytické třídy, pryžová
zátka, hliníkové víčko
Velikost balení: 1 lahvička s 1 g prášku

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Obsah lahvičky s léčivou látkou se rozpustí v 50 ml vody pro injekce a pomocí infuzního setu se aplikuje
intravenózně.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A., Via Ragazzi del ’99 n. 5 - 40133 Bologna, Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
41/153/91-C/C

9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24.5.Datum posledního prodloužení registrace: 16.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
20. 6.